Tillägget av Pembrolizumab till postoperativ strålbehandling vid kutan skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av kutant skivepitelcancer i huvud och hals som har resekerats utan tecken på allvarlig kvarvarande sjukdom (marginalpositivitet är acceptabelt)

• Patienter måste ha genomgått resektion av sjukdomen och uppvisa högriskpatologiska egenskaper inklusive:

  • T4
  • Nodpositiv sjukdom

  • T2/T3N0-sjukdom med någon ytterligare funktion, inklusive:

    • Återkommande sjukdom
    • Perineural invasion
    • Lymfovaskulär rymdinvasion
    • Dåligt differentierad histologi
    • Positiva marginaler
    • Satellitos eller in-transit metastaser
• Patienter måste ha datoriserad tomografi (CT) hals- och bröst- eller positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) och har inga dokumenterade bevis på fjärrmetastaser
• Patienter får inte ha haft följande immunsuppressiva tillstånd i anamnesen: benmärgstransplantation och/eller organtransplantationer och/eller kroniska reumatiska tillstånd som kräver aktiv immunsuppressiv terapi. Patienter med en historia av kroniska lymfoida eller leukemiska maligniteter som inte är under aktiv terapi (ingen aktiv terapi under de senaste 3 månaderna) kommer att vara berättigade. Patienter med kroniska lymfoida eller leukemiska maligniteter är berättigade med eller utan aktiv sjukdom så länge de inte har fått behandling under de senaste tre månaderna.
• Patienter kanske inte har haft tidigare behandling med en checkpoint-hämmare (t. anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi)
• Patienter kanske inte har haft tidigare strålbehandling (>30Gy) till det område som kräver behandling som skulle resultera i överlappning av vävnad i båda områdena
• Patienter kan ha fått kemoterapi eller strålning för en tidigare kurativt behandlad malignitet förutsatt att minst 2 år har förflutit och det inte finns några aktuella tecken på sjukdom (patienter med tidigare eller samtidig ytterligare hudcancer är berättigade)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

• Patienterna måste ha adekvata laboratorievärden

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller uppmätt kreatininclearance ≥60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer >1,5 gånger institutionell ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferas (AST (SGOT)) och alaninaminotransferas (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 gånger ULN eller ≤ 5 gånger ULN för patienter med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dL

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
• Överkänslighet mot pembrolizumab.
• Har en historia av följande immunsuppressiva tillstånd: benmärgstransplantation och/eller organtransplantationer och/eller kroniska reumatiska tillstånd som kräver aktiv immunsuppressiv terapi. Patienter med kroniska lymfoida/leukemiska maligniteter som har genomgått behandling under de senaste 3 månaderna kommer inte att vara berättigade.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller ett separat primärt skivepitelcancer i huden eller ett separat primärt skivepitelcancer i huden. Patienter med kroniska lymfoida eller leukemiska maligniteter är berättigade med eller utan aktiv sjukdom så länge de inte har fått behandling under de senaste tre månaderna.
• Har metastaserande sjukdom.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.