Přidání pembrolizumabu k pooperační radioterapii u kožního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza kožního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, který byl resekován bez známek hrubého reziduálního onemocnění (pozitivita okraje je přijatelná)

• Pacienti musí podstoupit resekci onemocnění a musí vykazovat vysoce rizikové patologické rysy, včetně:

  • T4
  • Pozitivní onemocnění uzlin

  • Onemocnění T2/T3N0 s 1 další funkcí, včetně:

    • Recidivující onemocnění
    • Perineurální invaze
    • Lymfovaskulární prostorová invaze
    • Špatně diferencovaná histologie
    • Pozitivní okraje
    • Satelitóza nebo tranzitní metastázy
• Pacienti musí mít počítačovou tomografii (CT) krku a hrudníku nebo pozitronovou emisní tomografii/počítačovou tomografii (PET/CT) a nemají žádný dokumentovaný důkaz vzdálených metastáz.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze následující imunosupresivní stavy: transplantace kostní dřeně a/nebo transplantace orgánů a/nebo chronické revmatické stavy, které vyžadují aktivní imunosupresivní léčbu. Pacienti s anamnézou chronických lymfoidních nebo leukemických malignit, kteří nejsou v aktivní léčbě (žádná aktivní léčba během posledních 3 měsíců), budou způsobilí. Pacienti s chronickými lymfoidními nebo leukemickými malignitami jsou způsobilí s aktivním onemocněním nebo bez něj, pokud nebyli v posledních třech měsících léčeni.
• Pacienti možná neměli předchozí léčbu inhibitorem kontrolního bodu (např. anti-CTLA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapie)
• Pacienti nemuseli mít předchozí radioterapii (>30 Gy) v oblasti vyžadující léčbu, která by vedla k jakémukoli překrytí tkáně v obou polích
• Pacienti mohli dostávat chemoterapii nebo ozařování pro předchozí, kurativním způsobem léčenou malignitu za předpokladu, že uplynuly alespoň 2 roky a neexistuje žádný současný důkaz onemocnění (vhodní jsou pacienti s předchozími nebo souběžnými dalšími rakovinami kůže)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

• Pacienti musí mít odpovídající laboratorní hodnoty

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo naměřená clearance kreatininu ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu >1,5násobkem ústavní ULN
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST (SGOT)) a alaninaminotransferáza (ALT (SPGT)) ≤ 2,5krát ULN nebo ≤ 5krát ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab.
• Má v anamnéze následující imunosupresivní stavy: transplantace kostní dřeně a/nebo transplantace orgánů a/nebo chronické revmatické stavy, které vyžadují aktivní imunosupresivní léčbu. Pacienti s chronickými lymfoidními/leukemickými malignitami, kteří podstoupili léčbu v posledních 3 měsících, nebudou způsobilí.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří bazaliom kůže nebo samostatný primární spinocelulární karcinom kůže nebo samostatný primární spinocelulární karcinom kůže. Pacienti s chronickými lymfoidními nebo leukemickými malignitami jsou způsobilí s aktivním onemocněním nebo bez něj, pokud nebyli v posledních třech měsících léčeni.
• Má metastatické onemocnění.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.