A pembrolizumab hozzáadása a posztoperatív sugárterápiához a fej és a nyak bőrlaphámrákjában

Bevételi kritériumok:

• A fej és a nyak laphámsejtes bőrkarcinóma szövettani diagnózisa, amelyet súlyos maradék betegségre utaló jel nélkül reszekáltak (margin pozitivitás elfogadható)

• A betegeknek a betegség reszekcióján kell átesniük, és magas kockázatú patológiás jellemzőkkel kell rendelkezniük, beleértve:

  • T4
  • Csomópont pozitív betegség

  • T2/T3N0 betegség bármely további tulajdonsággal, beleértve:

    • Visszatérő betegség
    • Perineurális invázió
    • Lymphovascularis térinvázió
    • Gyengén differenciált szövettan
    • Pozitív margók
    • Satellitosis vagy áttétek
• A betegeknek számítógépes nyaki és mellkasi tomográfiás (CT) vagy pozitronemissziós tomográfiás/számítógépes tomográfiás (PET/CT) vizsgálatot kell végezniük, és nincs dokumentált bizonyítékuk távoli áttétekre
• A betegeknél nem szerepelhetnek a következő immunszuppresszív állapotok: csontvelő-transzplantáció és/vagy szervátültetés és/vagy krónikus reumás állapotok, amelyek aktív immunszuppresszív terápiát igényelnek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében krónikus limfoid vagy leukémiás rosszindulatú daganatok szerepelnek, és nem részesülnek aktív terápiában (az elmúlt 3 hónapban nem részesültek aktív kezelésben). A krónikus limfoid vagy leukémiás rosszindulatú daganatos betegek jogosultak aktív betegséggel vagy anélkül, amennyiben az elmúlt három hónapban nem részesültek kezelésben.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban ellenőrzőpont-gátló kezelést (pl. anti-CTLA-4, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia)
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem részesültek sugárkezelésben (>30 Gy) a kezelést igénylő területen, ami a szövetek átfedését eredményezné mindkét területen
• Előfordulhat, hogy a betegek kemoterápiát vagy besugárzást kaptak egy korábbi, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganat miatt, feltéve, hogy legalább 2 év telt el, és nincs aktuális bizonyíték a betegségre (korábban vagy egyidejűleg további bőrrákban szenvedő betegek jogosultak).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

• A betegeknek megfelelő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9g/dl vagy ≥5,6mmol/l transzfúzió nélkül
  • A szérum kreatininszintje a normál felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese vagy a mért kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknek a kreatininszintje az intézményi ULN 1,5-szerese
  • A szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a közvetlen bilirubin ≤ a normálérték felső határa azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST (SGOT)) és alanin aminotranszferáz (ALT (SPGT)) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának vagy ≤ 5-szöröse az ULN-nek májáttétekkel rendelkező betegeknél
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története
• Pembrolizumabbal szembeni túlérzékenység.
• A kórelőzményében szerepelnek a következő immunszuppresszív állapotok: csontvelő-transzplantáció és/vagy szervátültetés és/vagy krónikus reumás állapotok, amelyek aktív immunszuppresszív terápiát igényelnek. Azok a krónikus lymphoid/leukémiás rosszindulatú betegek, akik az elmúlt 3 hónapban kezelésen estek át, nem jogosultak.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kis molekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat első napját megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos események miatt.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy egy különálló primer laphámsejtes bőrkarcinóma vagy egy különálló primer laphámsejtes bőrkarcinóma. A krónikus limfoid vagy leukémiás rosszindulatú daganatos betegek jogosultak aktív betegséggel vagy anélkül, amennyiben az elmúlt három hónapban nem részesültek kezelésben.
• Áttétes betegsége van.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS-t észleltek).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.