Tilføjelsen af ​​Pembrolizumab til postoperativ strålebehandling ved kutan pladecellekræft i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af kutant planocellulært karcinom i hoved og hals, der er blevet resekeret uden tegn på grov resterende sygdom (marginpositivitet er acceptabel)

• Patienter skal have gennemgået resektion af sygdommen og demonstrere højrisiko patologiske træk, herunder:

  • T4
  • Node positiv sygdom

  • T2/T3N0 sygdom med en hvilken som helst yderligere funktion, herunder:

    • Tilbagevendende sygdom
    • Perineural invasion
    • Lymfovaskulær ruminvasion
    • Dårligt differentieret histologi
    • Positive marginer
    • Satellitose eller in-transit metastaser
• Patienter skal have computeriseret tomografi (CT) hals- og bryst- eller positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) og har ingen dokumenteret bevis for fjernmetastaser
• Patienter må ikke have en historie med følgende immunsuppressive tilstande: knoglemarvstransplantation og/eller organtransplantationer og/eller kroniske gigttilstande, der kræver aktiv immunsuppressiv behandling. Patienter med en anamnese med kroniske lymfoide eller leukæmiske maligniteter, som ikke er under aktiv behandling (ingen aktiv behandling inden for de sidste 3 måneder), vil være berettigede. Patienter med kroniske lymfoide eller leukæiske maligniteter er berettigede med eller uden aktiv sygdom, så længe de ikke har fået behandling inden for de seneste tre måneder.
• Patienter har muligvis ikke haft tidligere behandling med en checkpoint-hæmmer (f. anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi)
• Patienter har muligvis ikke tidligere haft strålebehandling (>30Gy) til det område, der kræver behandling, hvilket ville resultere i overlapning af væv i begge felter
• Patienter kan have modtaget kemoterapi eller stråling for en tidligere, kurativt behandlet malignitet, forudsat at der er gået mindst 2 år, og der ikke er aktuelt tegn på sygdom (patienter med tidligere eller samtidige yderligere hudkræftformer er berettigede)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

• Patienterne skal have tilstrækkelige laboratorieværdier

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller målt kreatininclearance ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer >1,5 gange institutionel ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferase (AST (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 gange ULN eller ≤ 5 gange ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab.
• Har en historie med følgende immunsuppressive tilstande: knoglemarvstransplantation og/eller organtransplantationer og/eller kroniske reumatiske tilstande, der kræver aktiv immunsuppressiv terapi. Patienter med kroniske lymfoide/leukæmiske maligniteter, der har gennemgået behandling inden for de sidste 3 måneder, vil være udelukket.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller et separat primært pladecellecarcinom i huden eller et separat primært pladecellecarcinom i huden. Patienter med kroniske lymfoide eller leukæiske maligniteter er berettigede med eller uden aktiv sygdom, så længe de ikke har fået behandling inden for de seneste tre måneder.
• Har metastatisk sygdom.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er der påvist HCV RNA).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.