Adição de Pembrolizumabe à Radioterapia Pós-Operatória em Câncer Cutâneo Espinocelular de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de carcinoma cutâneo de células escamosas de cabeça e pescoço ressecado sem evidência de doença residual macroscópica (positividade de margem é aceitável)

• Os pacientes devem ter sido submetidos à ressecção da doença e demonstrar características patológicas de alto risco, incluindo:

  • T4
  • Doença de nódulo positivo

  • Doença T2/T3N0 com qualquer característica adicional, incluindo:

    • Doença Recorrente
    • invasão perineural
    • invasão do espaço linfovascular
    • Histologia pouco diferenciada
    • Margens Positivas
    • Satélite ou metástases em trânsito
• Os pacientes são obrigados a fazer uma tomografia computadorizada (TC) do pescoço e tórax ou tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) e nenhuma evidência documentada de metástases distantes
• Os pacientes não devem ter histórico das seguintes condições imunossupressoras:transplante de medula óssea e/ou transplante de órgãos e/ou condições reumáticas crônicas que requeiram terapia imunossupressora ativa. Pacientes com histórico de neoplasias linfoides ou leucêmicas crônicas que não estão sob terapia ativa (nenhuma terapia ativa nos últimos 3 meses) serão elegíveis. Pacientes com neoplasias linfoides ou leucêmicas crônicas são elegíveis com ou sem doença ativa, desde que não tenham recebido tratamento nos últimos três meses.
• Os pacientes podem não ter feito terapia anterior com um inibidor de checkpoint (por exemplo, terapia anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1)
• Os pacientes podem não ter feito radioterapia prévia (>30Gy) na área que requer tratamento que resultaria em qualquer sobreposição de tecido em ambos os campos
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia ou radiação para uma malignidade anterior tratada curativamente, desde que pelo menos 2 anos tenham se passado e não haja evidência atual da doença (pacientes com cânceres de pele adicionais anteriores ou concomitantes são elegíveis)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

• Os pacientes devem ter valores laboratoriais adequados

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL ou ≥5,6mmol/L sem transfusão
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina medida ≥60mL/min para indivíduo com níveis de creatinina >1,5 vezes o LSN institucional
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST (SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 vezes LSN ou ≤ 5 vezes LSN para indivíduos com metástases hepáticas
  • Albumina ≥ 2,5mg/dL

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe.
• Tem histórico das seguintes condições imunossupressoras: transplante de medula óssea e/ou transplante de órgãos e/ou condições reumáticas crônicas que requerem terapia imunossupressora ativa. Os pacientes com neoplasias linfoides/leucêmicas crônicas que foram submetidos a tratamento nos últimos 3 meses não serão elegíveis.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou um carcinoma escamoso primário separado da pele ou um carcinoma escamoso primário separado da pele. Pacientes com neoplasias linfoides ou leucêmicas crônicas são elegíveis com ou sem doença ativa, desde que não tenham recebido tratamento nos últimos três meses.
• Tem doença metastática.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.