Dodanie pembrolizumabu do radioterapii pooperacyjnej w raku płaskonabłonkowym skóry głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne raka płaskonabłonkowego skóry głowy i szyi, po resekcji bez cech makroskopowej choroby resztkowej (dodatni margines jest dopuszczalny)

• Pacjenci muszą przejść resekcję choroby i wykazywać cechy patologiczne wysokiego ryzyka, w tym:

  • T4
  • Choroba z dodatnim węzłem

  • Choroba T2/T3N0 z dowolną 1 dodatkową cechą, w tym:

    • Nawracająca choroba
    • Inwazja okołonerwowa
    • Inwazja przestrzeni limfatycznej
    • Słabo zróżnicowana histologia
    • Pozytywne marże
    • Satellitoza lub przerzuty w tranzycie
• Pacjenci muszą mieć tomografię komputerową (CT) szyi i klatki piersiowej lub pozytronową tomografię emisyjną/tomografię komputerową (PET/CT) i nie mają udokumentowanych dowodów przerzutów odległych
• Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości następujących chorób immunosupresyjnych: przeszczep szpiku kostnego i (lub) przeszczepy narządów i (lub) przewlekłe choroby reumatyczne wymagające aktywnego leczenia immunosupresyjnego. Kwalifikują się pacjenci z przewlekłymi nowotworami limfoidalnymi lub białaczkowymi w wywiadzie, którzy nie są poddawani aktywnej terapii (brak aktywnej terapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Pacjenci z przewlekłymi nowotworami układu limfatycznego lub białaczkowymi kwalifikują się do programu z aktywną chorobą lub bez niej, o ile nie byli leczeni w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
• Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni inhibitorem punktu kontrolnego (np. terapia anty-CTLA-4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1)
• Pacjenci mogli nie mieć wcześniejszej radioterapii (>30 Gy) obszaru wymagającego leczenia, co skutkowałoby nałożeniem się tkanek w obu polach
• Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię lub radioterapię z powodu wcześniejszego, leczonego wyleczalnie nowotworu złośliwego, pod warunkiem, że upłynęły co najmniej 2 lata i nie ma aktualnych dowodów na chorobę (pacjenci z dodatkowymi nowotworami skóry w przeszłości lub współistniejącymi kwalifikują się)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednie wartości laboratoryjne

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny >1,5-krotności ULN w placówce
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST (SGOT)) i aminotransferaza alaninowa (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 razy GGN lub ≤ 5 razy GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab.
• W wywiadzie występowały następujące stany immunosupresyjne: przeszczep szpiku kostnego i/lub przeszczepy narządów i/lub przewlekłe choroby reumatyczne wymagające aktywnej terapii immunosupresyjnej. Pacjenci z przewlekłymi nowotworami limfoidalnymi/białaczkowymi, którzy przeszli leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nie będą się kwalifikować.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub oddzielny pierwotny rak płaskonabłonkowy skóry lub oddzielny pierwotny rak płaskonabłonkowy skóry. Pacjenci z przewlekłymi nowotworami układu limfatycznego lub białaczkowymi kwalifikują się do programu z aktywną chorobą lub bez niej, o ile nie byli leczeni w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
• Ma chorobę przerzutową.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.