Die Zugabe von Pembrolizumab zur postoperativen Strahlentherapie bei kutanem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines kutanen Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich, das ohne Anzeichen einer groben Resterkrankung reseziert wurde (Randpositivität ist akzeptabel)

• Die Patienten müssen sich einer Resektion der Krankheit unterzogen haben und pathologische Merkmale mit hohem Risiko aufweisen, darunter:

  • T4
  • Knotenpositive Erkrankung

  • T2/T3N0-Krankheit mit einem beliebigen zusätzlichen Merkmal, einschließlich:

    • Wiederkehrende Krankheit
    • Perineurale Invasion
    • Invasion des lymphovaskulären Raums
    • Schlecht differenzierte Histologie
    • Positive Margen
    • Satellitose oder Metastasen während des Transports
• Die Patienten müssen sich einer Computertomographie (CT) des Halses und der Brust oder einer Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) unterziehen und dürfen keine dokumentierten Hinweise auf Fernmetastasen haben
• Bei den Patienten dürfen in der Vergangenheit keine der folgenden immunsuppressiven Erkrankungen aufgetreten sein: Knochenmarkstransplantation und/oder Organtransplantationen und/oder chronische rheumatische Erkrankungen, die eine aktive immunsuppressive Therapie erfordern. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit chronischen lymphatischen oder leukämischen Malignomen in der Vorgeschichte, die nicht unter aktiver Therapie stehen (keine aktive Therapie innerhalb der letzten 3 Monate). Patienten mit chronischen lymphatischen oder leukämischen Malignomen sind mit oder ohne aktiver Erkrankung teilnahmeberechtigt, sofern sie in den letzten drei Monaten keine Behandlung erhalten haben.
• Möglicherweise hatten die Patienten zuvor keine Therapie mit einem Checkpoint-Inhibitor (z. B. Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie)
• Möglicherweise haben die Patienten zuvor keine Strahlentherapie (>30 Gy) in dem zu behandelnden Bereich erhalten, was zu einer Gewebeüberlappung in beiden Bereichen führen würde
• Patienten haben möglicherweise eine Chemotherapie oder Bestrahlung wegen einer früheren, kurativ behandelten bösartigen Erkrankung erhalten, vorausgesetzt, dass mindestens 2 Jahre vergangen sind und keine aktuellen Anzeichen einer Erkrankung vorliegen (Patienten mit früheren oder gleichzeitigen weiteren Hautkrebserkrankungen sind teilnahmeberechtigt).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

• Patienten müssen über ausreichende Laborwerte verfügen

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min für Personen mit Kreatininspiegeln >1,5-faches institutionelles ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5-faches ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Personen mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferase (AST (SGOT)) und Alaninaminotransferase (ALT (SPGT)) ≤ 2,5-fache ULN oder ≤ 5-fache ULN für Patienten mit Lebermetastasen
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Bacillus Tuberculosis (TB)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab.
• Hat in der Vergangenheit folgende immunsuppressive Erkrankungen: Knochenmarktransplantation und/oder Organtransplantationen und/oder chronische rheumatische Erkrankungen, die eine aktive immunsuppressive Therapie erfordern. Patienten mit chronischen lymphoiden/leukämischen Malignomen, die in den letzten 3 Monaten einer Behandlung unterzogen wurden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 bereits einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) gehabt oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund unerwünschter Ereignisse aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs.
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder ein separates primäres Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein separates primäres Plattenepithelkarzinom der Haut. Patienten mit chronischen lymphatischen oder leukämischen Malignomen sind mit oder ohne aktiver Erkrankung teilnahmeberechtigt, sofern sie in den letzten drei Monaten keine Behandlung erhalten haben.
• Hat eine metastatische Erkrankung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff erhalten.
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.