L'aggiunta di Pembrolizumab alla radioterapia postoperatoria nel carcinoma cutaneo a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di carcinoma cutaneo a cellule squamose della testa e del collo che è stato resecato senza evidenza di malattia residua macroscopica (la positività del margine è accettabile)

• I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione della malattia e dimostrare caratteristiche patologiche ad alto rischio, tra cui:

  • T4
  • Malattia linfonodale positiva

  • Malattia T2/T3N0 con 1 qualsiasi caratteristica aggiuntiva, tra cui:

    • Malattia ricorrente
    • Invasione perineurale
    • Invasione dello spazio linfovascolare
    • Istologia scarsamente differenziata
    • Margini positivi
    • Satellitosi o metastasi in transito
• I pazienti devono sottoporsi a tomografia computerizzata (TC) del collo e del torace o tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) e non hanno prove documentate di metastasi a distanza
• I pazienti non devono avere una storia delle seguenti condizioni immunosoppressive: trapianto di midollo osseo e/o trapianti di organi e/o condizioni reumatiche croniche che richiedono una terapia immunosoppressiva attiva. Saranno ammissibili i pazienti con una storia di neoplasie linfoidi o leucemiche croniche che non sono in terapia attiva (nessuna terapia attiva negli ultimi 3 mesi). I pazienti con neoplasie linfoidi o leucemiche croniche sono ammissibili con o senza malattia attiva purché non abbiano ricevuto cure negli ultimi tre mesi.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia con un inibitore del checkpoint (ad es. terapia anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1)
• I pazienti potrebbero non essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia (>30Gy) nell'area che richiedeva il trattamento, il che comporterebbe un'eventuale sovrapposizione di tessuto in entrambi i campi
• I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia o radiazioni per un precedente tumore maligno trattato in modo curativo, a condizione che siano trascorsi almeno 2 anni e non vi siano prove attuali di malattia (sono ammissibili i pazienti con tumori della pelle aggiuntivi precedenti o concomitanti)
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

• I pazienti devono avere valori di laboratorio adeguati

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥5,6mmol/L senza trasfusione
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata ≥60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 volte ULN o ≤ 5 volte ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dL

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
• Ipersensibilità al pembrolizumab.
• - Ha una storia delle seguenti condizioni immunosoppressive: trapianto di midollo osseo e/o trapianti di organi e/o condizioni reumatiche croniche che richiedono una terapia immunosoppressiva attiva. I pazienti con neoplasie linfoidi/leucemiche croniche che sono stati sottoposti a trattamento negli ultimi 3 mesi non saranno idonei.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o un carcinoma a cellule squamose primario separato della pelle o un carcinoma a cellule squamose primario separato della pelle. I pazienti con neoplasie linfoidi o leucemiche croniche sono ammissibili con o senza malattia attiva purché non abbiano ricevuto cure negli ultimi tre mesi.
• Ha una malattia metastatica.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA dell'HCV).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.