Добавление пембролизумаба к послеоперационной лучевой терапии при плоскоклеточном раке кожи головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологический диагноз кожной плоскоклеточной карциномы головы и шеи, которая была резецирована без признаков макроскопического остаточного заболевания (приемлемо наличие положительного края)

• Пациенты должны были пройти резекцию заболевания и демонстрировать патологические признаки высокого риска, включая:

  • Т4
  • Узел положительное заболевание

  • Заболевание T2/T3N0 с любым 1 дополнительным признаком, включая:

    • Рецидивирующее заболевание
    • Периневральная инвазия
    • Вторжение в лимфососудистое пространство
    • Низкодифференцированная гистология
    • Положительные поля
    • Сателлитоз или транзитные метастазы
• Пациенты должны пройти компьютерную томографию (КТ) шеи и грудной клетки или позитронно-эмиссионную томографию/компьютерную томографию (ПЭТ/КТ) и не иметь документально подтвержденных признаков отдаленных метастазов.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе следующие иммуносупрессивные состояния: трансплантацию костного мозга и/или трансплантацию органов и/или хронические ревматические состояния, требующие активной иммуносупрессивной терапии. Пациенты с историей хронических лимфоидных или лейкозных злокачественных новообразований, которые не проходят активную терапию (отсутствие активной терапии в течение последних 3 месяцев), будут иметь право на участие. Пациенты с хроническими лимфоидными или лейкемическими злокачественными новообразованиями имеют право на участие в программе с активным заболеванием или без него, если они не получали лечения в течение последних трех месяцев.
• Пациенты, возможно, не проходили предшествующую терапию ингибитором контрольной точки (например, анти-CTLA-4, анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапия)
• Пациенты могут не подвергаться предшествующей лучевой терапии (>30 Гр) в области, требующей лечения, что может привести к перекрытию тканей в обоих полях.
• Пациенты могут получать химиотерапию или лучевую терапию по поводу ранее излеченного злокачественного новообразования при условии, что прошло не менее 2 лет и нет текущих признаков заболевания (пациенты с предшествующим или одновременным дополнительным раком кожи имеют право на участие)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Пациенты должны иметь адекватные лабораторные показатели

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без переливания
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 раза выше ВГН учреждения
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина> 1,5 ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ (SGOT)) и аланинаминотрансфераза (АЛТ (SPGT)) ≤ 2,5 раза выше ВГН или ≤ 5 раз выше ВГН для пациентов с метастазами в печень
  • Альбумин ≥ 2,5 мг/дл

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу.
• Имеет в анамнезе следующие иммуносупрессивные состояния: трансплантацию костного мозга и/или трансплантацию органов и/или хронические ревматические состояния, требующие активной иммуносупрессивной терапии. Пациенты с хроническими лимфоидными/лейкемическими злокачественными новообразованиями, которые проходили лечение в течение последних 3 месяцев, не будут допущены к участию.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не выздоровел (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не выздоровел (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточную карциному кожи или отдельную первичную плоскоклеточную карциному кожи или отдельную первичную плоскоклеточную карциному кожи. Пациенты с хроническими лимфоидными или лейкемическими злокачественными новообразованиями имеют право на участие в программе с активным заболеванием или без него, если они не получали лечения в течение последних трех месяцев.
• Имеет метастатическое заболевание.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.