De toevoeging van pembrolizumab aan postoperatieve radiotherapie bij cutaan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van cutaan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat is gereseceerd zonder bewijs van grove residuele ziekte (positiviteitsmarge is acceptabel)

• Patiënten moeten resectie van de ziekte hebben ondergaan en pathologische kenmerken met een hoog risico vertonen, waaronder:

  • T4
  • Knooppositieve ziekte

  • T2/T3N0-ziekte met 1 extra kenmerk, waaronder:

    • Terugkerende ziekte
    • Perineurale invasie
    • Invasie van de lymfovasculaire ruimte
    • Slecht gedifferentieerde histologie
    • Positieve marges
    • Satellitose of metastasen tijdens het transport
• Patiënten moeten computertomografie (CT) nek en borst of positronemissietomografie / computertomografie (PET / CT) hebben en hebben geen gedocumenteerd bewijs van metastasen op afstand
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van de volgende immunosuppressieve aandoeningen: beenmergtransplantatie en/of orgaantransplantaties en/of chronische reumatische aandoeningen die actieve immunosuppressieve therapie vereisen. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische lymfoïde of leukemische maligniteiten die niet onder actieve therapie staan ​​(geen actieve therapie in de afgelopen 3 maanden) komen in aanmerking. Patiënten met chronische lymfoïde of leukemische maligniteiten komen in aanmerking met of zonder actieve ziekte, zolang ze de afgelopen drie maanden geen behandeling hebben gehad.
• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder zijn behandeld met een checkpointremmer (bijv. anti-CTLA-4, anti-PD-1 of anti-PD-L1 therapie)
• Het is mogelijk dat patiënten geen eerdere radiotherapie (>30Gy) hebben gehad in het gebied dat moet worden behandeld, wat zou resulteren in overlapping van weefsel in beide velden
• Patiënten mogen chemotherapie of bestraling hebben gekregen voor een eerdere, curatief behandelde maligniteit, op voorwaarde dat er ten minste 2 jaar zijn verstreken en er geen actueel bewijs van ziekte is (patiënten met eerdere of gelijktijdige bijkomende huidkankers komen in aanmerking)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

• Patiënten moeten adequate laboratoriumwaarden hebben

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l zonder transfusie
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 maal institutionele ULN
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST (SGOT)) en alanineaminotransferase (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 keer ULN of ≤ 5 keer ULN voor personen met levermetastasen
  • Albumine ≥ 2,5 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab.
• Heeft een voorgeschiedenis van de volgende immunosuppressieve aandoeningen: beenmergtransplantatie en/of orgaantransplantaties en/of chronische reumatische aandoeningen die actieve immunosuppressieve therapie vereisen. Patiënten met chronische lymfoïde/leukemische maligniteiten die de afgelopen 3 maanden een behandeling hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of een apart primair plaveiselcelcarcinoom van de huid of een apart primair plaveiselcelcarcinoom van de huid. Patiënten met chronische lymfoïde of leukemische maligniteiten komen in aanmerking met of zonder actieve ziekte, zolang ze de afgelopen drie maanden geen behandeling hebben gehad.
• Heeft uitgezaaide ziekte.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.