Tilsetning av Pembrolizumab til postoperativ strålebehandling ved kutan plateepitelkreft i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av kutant plateepitelkarsinom i hode og nakke som har blitt resekert uten tegn på grov gjenværende sykdom (marginpositivitet er akseptabelt)

• Pasienter må ha gjennomgått reseksjon av sykdommen og demonstrere høyrisiko patologiske egenskaper, inkludert:

  • T4
  • Node positiv sykdom

  • T2/T3N0 sykdom med 1 tilleggsfunksjon, inkludert:

    • Tilbakevendende sykdom
    • Perineural invasjon
    • Lymfovaskulær rominvasjon
    • Dårlig differensiert histologi
    • Positive marginer
    • Satellitose eller in-transit metastaser
• Pasienter er pålagt å ha datastyrt tomografi (CT) nakke- og bryst- eller positronemisjonstomografi/datastyrt tomografi (PET/CT) og har ingen dokumenterte bevis for fjernmetastaser
• Pasienter må ikke ha en historie med følgende immunsuppressive tilstander: benmargstransplantasjon og/eller organtransplantasjoner og/eller kroniske revmatiske tilstander som krever aktiv immunsuppressiv terapi. Pasienter med en historie med kroniske lymfoide eller leukemiske maligniteter som ikke er under aktiv behandling (ingen aktiv behandling i løpet av de siste 3 månedene) vil være kvalifisert. Pasienter med kronisk lymfoid eller leukemi malignitet er kvalifisert med eller uten aktiv sykdom så lenge de ikke har hatt behandling i løpet av de siste tre månedene.
• Pasienter kan ikke ha hatt tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer (f. anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi)
• Pasienter kan ikke ha hatt tidligere strålebehandling (>30Gy) til området som krever behandling som ville resultere i overlapping av vev i begge feltene
• Pasienter kan ha mottatt kjemoterapi eller stråling for en tidligere, kurativt behandlet malignitet forutsatt at det har gått minst 2 år og det ikke er nåværende bevis på sykdom (pasienter med tidligere eller samtidige tilleggskrefter i huden er kvalifisert)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

• Pasienter må ha tilstrekkelige laboratorieverdier

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller målt kreatininclearance ≥60 ml/min for pasient med kreatininnivåer >1,5 ganger institusjonell ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferase (AST (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 ganger ULN eller ≤ 5 ganger ULN for personer med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab.
• Har en historie med følgende immunsuppressive tilstander: benmargstransplantasjon og/eller organtransplantasjoner og/eller kroniske revmatiske tilstander som krever aktiv immunsuppressiv terapi. Pasienter med kroniske lymfoide/leukemiske maligniteter som har gjennomgått behandling de siste 3 månedene vil ikke være kvalifisert.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller et separat primært plateepitelkarsinom i huden eller et separat primært plateepitelkarsinom i huden. Pasienter med kronisk lymfoid eller leukemi malignitet er kvalifisert med eller uten aktiv sykdom så lenge de ikke har hatt behandling i løpet av de siste tre månedene.
• Har metastatisk sykdom.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.