L'ajout du pembrolizumab à la radiothérapie postopératoire dans le cancer épidermoïde cutané de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique d'un carcinome épidermoïde cutané de la tête et du cou qui a été réséqué sans signe de maladie résiduelle macroscopique (une marge positive est acceptable)

• Les patients doivent avoir subi une résection de la maladie et présenter des caractéristiques pathologiques à haut risque, notamment :

  • T4
  • Maladie à nœud positif

  • Maladie T2/T3N0 avec 1 caractéristique supplémentaire, y compris :

    • Maladie récurrente
    • Envahissement périneural
    • Envahissement de l'espace lymphovasculaire
    • Histologie peu différenciée
    • Marges positives
    • Satellitose ou métastases en transit
• Les patients doivent subir une tomographie informatisée (TDM) du cou et du thorax ou une tomographie par émission de positrons/tomographie informatisée (TEP/TDM) et n'ont aucune preuve documentée de métastases à distance
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents des affections immunosuppressives suivantes : greffe de moelle osseuse et/ou greffe d'organe et/ou affection rhumatismale chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur actif. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes lymphoïdes ou leucémiques chroniques qui ne sont pas sous traitement actif (aucun traitement actif au cours des 3 derniers mois) seront éligibles. Les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes ou leucémiques chroniques sont éligibles avec ou sans maladie active tant qu'ils n'ont pas reçu de traitement au cours des trois derniers mois.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle (par ex. thérapie anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1)
• Les patients peuvent ne pas avoir subi de radiothérapie préalable (> 30 Gy) dans la zone nécessitant un traitement qui entraînerait un chevauchement des tissus dans les deux champs
• Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour une tumeur maligne antérieure traitée de manière curative à condition qu'au moins 2 ans se soient écoulés et qu'il n'y ait aucune preuve actuelle de la maladie (les patients atteints de cancers de la peau supplémentaires antérieurs ou concomitants sont éligibles)
• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Les patients doivent avoir des valeurs de laboratoire adéquates

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 fois la LSN institutionnelle
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 fois la LSN ou ≤ 5 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
  • Albumine ≥ 2,5 mg/dL

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
• Hypersensibilité au pembrolizumab.
• A des antécédents des affections immunosuppressives suivantes : greffe de moelle osseuse et/ou greffe d'organe et/ou affections rhumatismales chroniques nécessitant un traitement immunosuppresseur actif. Les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes/leucémiques chroniques qui ont suivi un traitement au cours des 3 derniers mois ne seront pas éligibles.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou un carcinome épidermoïde primitif distinct de la peau ou un carcinome épidermoïde primitif distinct de la peau. Les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes ou leucémiques chroniques sont éligibles avec ou sans maladie active tant qu'ils n'ont pas reçu de traitement au cours des trois derniers mois.
• A une maladie métastatique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.