La adición de pembrolizumab a la radioterapia posoperatoria en el cáncer cutáneo de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de carcinoma cutáneo de células escamosas de cabeza y cuello que ha sido resecado sin evidencia de enfermedad residual macroscópica (la positividad del margen es aceptable)

• Los pacientes deben haberse sometido a una resección de la enfermedad y demostrar características patológicas de alto riesgo que incluyen:

  • T4
  • Enfermedad de ganglio positivo

  • Enfermedad T2/T3N0 con cualquier característica adicional 1, que incluye:

    • Enfermedad Recurrente
    • invasión perineural
    • Invasión del espacio linfovascular
    • Histología pobremente diferenciada
    • Márgenes positivos
    • Satellitosis o metástasis en tránsito
• Los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada (TC) de cuello y tórax o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) y no tener evidencia documentada de metástasis a distancia
• Los pacientes no deben tener antecedentes de las siguientes condiciones inmunosupresoras: trasplante de médula ósea y/o trasplantes de órganos y/o condiciones reumáticas crónicas que requieren terapia inmunosupresora activa. Serán elegibles los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas linfoides o leucémicas crónicas que no estén bajo terapia activa (sin terapia activa en los últimos 3 meses). Los pacientes con neoplasias malignas linfoides o leucémicas crónicas son elegibles con o sin enfermedad activa siempre que no hayan recibido tratamiento en los últimos tres meses.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control (p. terapia anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1)
• Es posible que los pacientes no hayan recibido radioterapia previa (>30 Gy) en el área que requiere tratamiento, lo que daría lugar a una superposición de tejido en ambos campos.
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia o radiación por una neoplasia maligna anterior tratada de forma curativa, siempre que hayan transcurrido al menos 2 años y no haya evidencia actual de enfermedad (los pacientes con cánceres de piel adicionales previos o concurrentes son elegibles)
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

• Los pacientes deben tener valores de laboratorio adecuados

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L sin transfusión
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina medido ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1,5 veces el LSN institucional
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces ULN o bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
  • Aspartato aminotransferasa (AST (SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 veces el ULN o ≤ 5 veces el ULN para sujetos con metástasis hepáticas
  • Albúmina ≥ 2,5 mg/dL

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab.
• Tiene antecedentes de las siguientes afecciones inmunosupresoras: trasplante de médula ósea y/o trasplantes de órganos y/o afecciones reumáticas crónicas que requieren terapia inmunosupresora activa. Los pacientes con neoplasias malignas linfoides/leucémicas crónicas que hayan recibido tratamiento en los últimos 3 meses no serán elegibles.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o un carcinoma de células escamosas primario separado de la piel o un carcinoma de células escamosas primario separado de la piel. Los pacientes con neoplasias malignas linfoides o leucémicas crónicas son elegibles con o sin enfermedad activa siempre que no hayan recibido tratamiento en los últimos tres meses.
• Tiene enfermedad metastásica.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.