Kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe IVF-tyypeistä DKA-potilailla

Lapsipotilailla on tehty rajallisia prospektiivisia kliinisiä tutkimuksia, joissa on tutkittu suonensisäisten nesteiden kloridipitoisuuden ja DKA:n lopputuloksen yhteyttä. Tässä prospektiivisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa verrataan asidoosin kestoa ja sairaalahoidon kestoa DKA:ta sairastavilla lapsilla, jotka on otettu lasten tehohoitoon ja joita hoidetaan suonensisäisillä nesteillä, jotka sisältävät NS:tä tai LR:ää. Ensisijainen tutkimushypoteesi on, että LR:n käyttö liittyy hyperkloreemisen metabolisen asidoosin keston lyhenemiseen ja siten lyhyempään sairaalahoitoon kuin NS:n käyttö lasten DKA:n hoidossa.

Ensisijainen hypoteesi: Diabeettista ketoasidoosia (DKA) sairastavilla lapsilla, joita hoidetaan suonensisäisillä nesteillä, jotka sisältävät laktoitua ringeriä (LR), on lyhyempi hyperkloreeminen metabolinen asidoosi kesto sairaalahoidon jälkeen kuin niillä, joita hoidetaan normaalia suolaliuosta (NS) sisältävillä suonensisäisillä nesteillä.

Toissijainen hypoteesi: Asidoosin kesto sairaalahoidon jälkeen DKA:ta sairastavilla lapsilla yhdistetään teho-osastolla ja sairaalassa oleskelun kestoon.

Tulokset

Ensisijainen tulos

Ensisijainen tutkimustulos on metabolisen asidoosin kesto. Metabolisen asidoosin ratkaisu määritellään kolmella tavalla:

1. Seerumin ketonitaso
2. Laskimo pH > 7,3;
3. Seerumin bikarbonaattitaso > 18 mmol/l.

Toissijaiset tulokset Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat lasten tehohoitoyksikössä (PICU) oleskelun kesto ja sairaalassa oleskelun pituus.

Tutkimussuunnitelma Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa on kaksi hoitohaaraa, joka suoritetaan korkea-asteen hoidon lastensairaalassa. Potilaat satunnaistetaan tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta, jotta he saavat DKA-hoitoa käyttämällä suonensisäisiä nesteitä, jotka sisältävät pääasiassa normaalia suolaliuosta tai laktaattia. Kaikki muut DKA-hallinnan osa-alueet ovat samat jokaisessa haarassa laitoksen protokollan mukaisesti. Koska molemmissa hoitoryhmissä käytetään suonensisäisiä nesteitä, joita pidetään normaalina nestehukan hoidossa, suostumuksesta pyydetään luopumista.

Rekrytointimenetelmät Potilaat voidaan ottaa mukaan ja satunnaistetaan, jos heidät otetaan lasten päivystykseen tai lasten tehohoitoon ulkopuolisesta sairaalasta tai laitoksesta, jossa on DKA ja he täyttävät osallistumiskriteerit. Päivystyksen henkilökunta tarkastaa potilaiden kelpoisuuden ja jos PICU-pääsy päätetään, potilaat otetaan mukaan. Jos lasten tehohoitohenkilö ja hoitavat lääkärit siirretään suoraan lasten tehohoitoon, he vastaavat seulonnasta ja ilmoittautumisesta 24 tuntia vuorokaudessa. Ilmoittautuminen ja satunnaistaminen tapahtuu tunnin sisällä sairaalan esittelystä.

Ilmoittautuminen koostuu satunnaistusnumeron antamisesta sairaalan tulopisteessä (päivystyspoliklinikalla tai lasten teho-osastolla) ja tutkimus-DKA-tilaussarjan asettamisesta.

Satunnaistusmenetelmät Ilmoittautuessaan potilaille annetaan satunnaistusnumero peräkkäisessä järjestyksessä tilastotieteilijän aiemmin luomasta satunnaistustaulukosta, joka on päivystysosastolla ja PICU:ssa tutkimushenkilöstön käytettävissä. Jokainen numero korreloi satunnaistustaulukossa näkyvän hoitohaaran kanssa, jonka koordinoitu hoitohaara on vain apteekin henkilökunnan käytettävissä. Apteekkien henkilökunta toimittaa sitten sopivan sisällön suonensisäisiin nesteisiin, joissa on yleinen merkintä "DKA-tutkimusnesteet dekstroosilla" ja "DKA-tutkimusnesteet ilman dekstroosia". Koska nesteet näyttävät identtisiltä, ​​ne eroavat vain visuaalisesti merkinnöissä, joten tässä kuvattu standardoitu merkintä mahdollistaa kaikkien hoitavien lääkäreiden sokaistumisen hoitohaarojen määrittämiseen.

Tutkimusinterventio Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat hoidetaan päivystyspoliklinikalla ja lasten tehohoitoyksikössä käytössä olevalla laitoksen DKA-hallintaprotokollalla, joka on kehitetty yhteistyössä endokrinologian osaston kanssa. Ainoa ero tutkimusprotokollassa laitoksen DKA-protokollasta on suonensisäisen nesteen sisältö. Katso lisäyksessä 1 oleva tutkimusprotokollakaavio.

Päivystykseen tai PICU:hun saapumisen jälkeen kaikki kelvolliset potilaat asetetaan sydänmonitoriin, DKA-laboratoriokokeet tilataan ja ensimmäinen suonensisäinen nestebolus, 10 ml/kg normaalia suolaliuosta, annetaan tavallisen hoidon mukaisesti. Nämä DKA:n hallinnan osa-alueet suoritetaan todennäköisesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mutta jos ei, ne ovat identtisiä molemmissa käsissä, joten hoitohaarojen määrittäminen ei vaikuta. Koehenkilöt aloitetaan jatkuvalla insuliini-infuusiotiputuksella 0,1 U/kg/h ja suonensisäisiä nesteitä ilman dekstroosia tutkitaan 1,5-kertaisella ylläpitonopeudella. Hoitostandardin mukaan hoitopisteen kokoveren glukoositasoja seurataan tunnin välein, seerumin verikaasuja ja elektrolyyttejä 2 tunnin välein, beetahydroksibutyraattitasoja 6 tunnin välein ja virtsan ketoneja jokaisessa tyhjiössä. Ensiapukohteet siirretään PICU:lle jatkamaan täsmälleen samaa hoito- ja laboratorioaikataulua.

Tutkimusprotokollaa käytetään, kunnes DKA:n akuutti hoito jatkuvalla insuliiniinfuusiolla lopetetaan. Nykyinen käytäntömme on siirtyä jatkuvasta insuliinista ajoittaiseen ihonalaiseen insuliiniannostukseen, kun laskimon pH on 7,30 tai suurempi ja seerumin bikarbonaattitaso on vähintään 15 mmol/l.

Nesteenhallinta DKA-nesteenhallinta perustuu kahden pussin järjestelmään, joka pitää glukoositasot välillä 100-300 mg/dl, kun ketoosia korjataan. Ensimmäisessä käytetyssä suonensisäisessä nesteessä ei ole dekstroosia, jotta vältetään alkuperäisen hyperglykemian paheneminen. Kun seerumin glukoosipitoisuus laskee alle 300 mg/dl, 10 % dekstroosia sisältäviä nesteitä aloitetaan. Kaikki suonensisäiset nesteet sisältävät 20 milliekvivalenttia litrassa (mEq/l) kaliumasetaattia ja 20 milliekvivalenttia/l kaliumfosfaattia.

Tutkimusnesteen hallinta noudattaa samoja ohjeita nesteen annostelunopeudelle ja dekstroosin määrälle, joita käytetään DKA-potilaiden tavanomaisessa hoidossa. Vuoteen ääressä oleva terveydenhuollon henkilökunta kohtelee kaikkia koehenkilöitä samalla tavalla hoitoryhmästä riippumatta. Suonensisäisten nestepussien merkintä on "DKA-tutkimusneste, jossa on dekstroosia" tai "DKA-tutkimusneste ilman dekstroosia", jotta kaikki vuodehenkilöstö voidaan sokeuttaa. Kaikkien käytettävien suonensisäisten nesteiden elektrolyyttikoostumus on 20 mEq/l kaliumasetaattia ja 20 mEq/l kaliumfosfaattia.