Dobbeltblindet randomiseret kontrolforsøg af typer IVF hos børn med DKA

Der har været begrænsede prospektive kliniske undersøgelser hos pædiatriske patienter, der undersøgte sammenhængen mellem kloridindholdet i intravenøse væsker og resultatet i DKA. Dette prospektive randomiserede kontrollerede forsøg udføres for at sammenligne varigheden af ​​acidose og hospitalsophold hos børn med DKA, som er indlagt på en pædiatrisk intensivafdeling og behandles med intravenøse væsker indeholdende NS eller LR. Den primære undersøgelseshypotese er, at brug af LR vil være forbundet med nedsat varighed af hyperkloræmisk metabolisk acidose og derfor kortere indlæggelse end brug af NS i behandlingen af ​​pædiatrisk DKA.

Primær hypotese: Børn med diabetisk ketoacidose (DKA), som behandles med intravenøse væsker indeholdende lakterede ringer (LR), vil have en kortere varighed af hyperkloræmisk metabolisk acidose efter hospitalsindlæggelse end dem, der behandles med intravenøse væsker indeholdende normalt saltvand (NS).

Sekundær hypotese: Varigheden af ​​acidose efter hospitalsindlæggelse hos børn med DKA vil være forbundet med liggetid på intensiv afdeling og hospital.

Resultater

Primært resultat

Det primære studieresultat vil være varigheden af ​​metabolisk acidose. Opløsning af metabolisk acidose vil blive defineret på tre måder:

1. Serum keton niveau
2. Venøs pH > 7,3;
3. Serumbicarbonatniveau > 18mmol/L.

Sekundære resultater Sekundære resultater vil omfatte opholdstid på pædiatrisk intensivafdeling (PICU) og opholdstid på hospitalet.

Undersøgelsesdesign Dette er et enkeltcenter, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret forsøg med to behandlingsarme udført på et tertiært børnehospital. Patienterne vil blive randomiseret inden for en time efter præsentationen til hospitalet for at modtage DKA-behandling ved hjælp af intravenøse væsker indeholdende primært normalt saltvand eller lakterede ringer. Alle andre aspekter af DKA-ledelsen vil være de samme i hver arm ifølge institutionsprotokollen. Da begge behandlingsarme involverer brug af intravenøse væsker, som anses for standardbehandling ved behandling af dehydrering, vil der blive anmodet om et frafald af samtykke.

Rekrutteringsmetoder Patienter vil være berettiget til indskrivning og randomisering, hvis de er indlagt på pædiatrisk skadestue eller pædiatrisk intensivafdeling fra et eksternt hospital eller facilitet med DKA, og de opfylder inklusionskriterier. Patienter vil blive screenet af skadestuens personale for berettigelse, og hvis PICU-indlæggelse bestemmes, vil patienterne blive indskrevet. Hvis den overføres direkte til den pædiatriske intensivafdeling, vil en pædiatrisk intensiv-stipendiat og behandlende læger være ansvarlige for screening og tilmelding 24 timer i døgnet. Tilmelding og randomisering vil ske inden for 1 time efter hospitalspræsentation.

Tilmelding vil bestå i at tildele et randomiseringsnummer ved indgangen til hospitalet (skadestuen eller pædiatrisk intensivafdeling) og placere undersøgelses DKA-bestillingssættet.

Randomiseringsmetoder Ved indskrivning vil patienter blive tildelt et randomiseringsnummer i sekventiel rækkefølge fra en tidligere genereret randomiseringstabel, som er leveret af en statistiker og tilgængelig på skadestuen og PICU til undersøgelsespersonalet. Hvert tal vil korrelere med en behandlingsarm, der er synlig på en randomiseringstabel med koordineret behandlingsarmstildeling, der kun er tilgængelig for apotekspersonale. Apotekspersonale vil derefter give det passende indhold til de intravenøse væsker med en generisk etiket "DKA undersøgelsesvæsker med dextrose" og "DKA undersøgelsesvæsker uden dextrose." Da væskerne ser identiske ud, vil de kun adskille sig visuelt med hensyn til mærkning, så standardiseret mærkning som beskrevet her vil gøre det muligt for alle behandlende læger at blive blindet for tildeling af behandlingsarme.

Studieintervention Alle indskrevne patienter vil blive behandlet ved hjælp af den institutionelle DKA-styringsprotokol, som er på plads på skadestuen og den pædiatriske intensivafdeling og er udviklet i samarbejde med endokrinologisk afdeling. Den eneste forskel i undersøgelsesprotokollen fra den institutionelle DKA-protokol er det intravenøse væskeindhold. Se venligst undersøgelsesprotokolskemaet vist i supplement 1.

Ved indlæggelse på skadestuen eller PICU vil alle berettigede patienter blive placeret på hjertemonitorer, indlæggelses-DKA-laboratorietest vil blive bestilt, og en initial intravenøs væskebolus på 10 ml/kg normal saltvand vil blive administreret som standard for behandling. Disse aspekter af DKA-styring vil sandsynligvis blive udført før studietilmelding, men hvis ikke, vil de være identiske for begge arme, så tildelingen af ​​behandlingsarmene vil ikke blive påvirket. Forsøgspersonerne vil blive startet på et kontinuerligt insulininfusionsdryp ved 0,1 U/kg/time og undersøgelse af intravenøse væsker uden dextrose ved 1,5 gange vedligeholdelse. I overensstemmelse med standardbehandlingen vil blodsukkerniveauet blive fulgt hver time, serumblodgasser og elektrolytter hver 2. time, beta-hydroxybutyratniveauer hver 6. time og urinketoner for hvert hulrum. ER-emner vil blive overført til PICU for at fortsætte nøjagtig den samme ledelses- og laboratorieplan.

Undersøgelsesprotokollen vil blive brugt, indtil akut behandling af DKA ved hjælp af den kontinuerlige insulininfusion stoppes. Vores nuværende praksis er at konvertere fra kontinuerlig insulin til intermitterende subkutan insulinadministration, når den venøse pH er lig med eller større end 7,30, og serumbicarbonatniveauet er lig med eller større end 15 mmol/L.

Væskestyring DKA-væskestyring er baseret på et to-pose-system til at opretholde glukoseniveauer mellem 100 og 300 mg/dL, efterhånden som ketosen korrigeres. Den første type intravenøs væske, der anvendes, har ingen dextrose i sig for at undgå forværring af den indledende hyperglykæmi. Når serumglukosen falder til under 300 mg/dL, startes 10 % dextroseholdige væsker. Alle intravenøse væsker vil indeholde 20millieqilivants pr. liter (mEq/L) kaliumacetat og 20mEq/L kaliumphosphat.

Undersøgelsesvæskebehandling vil følge de samme retningslinjer for hastigheden af ​​væsketilførsel og mængden af ​​dextrose, der anvendes i standardbehandlingen af ​​patienter i DKA. Sundhedspersonale ved sengekanten vil behandle alle forsøgspersoner ens uanset behandlingsarm. For at give blinding til alle sengepersonale vil intravenøse væskeposer blive mærket som "DKA undersøgelsesvæske med dextrose" eller "DKA undersøgelsesvæske uden dextrose." Alle intravenøse væsker, der anvendes, vil have en elektrolytsammensætning på 20mEq/L kaliumacetat og 20mEq/L kaliumphosphat.