Dubbelblind gerandomiseerd controleonderzoek naar soorten IVF bij kinderen met DKA

Er zijn beperkte prospectieve klinische onderzoeken uitgevoerd bij pediatrische patiënten waarin het verband tussen het chloridegehalte van intraveneuze vloeistoffen en de uitkomst bij DKA werd onderzocht. Deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie wordt uitgevoerd om de duur van acidose en de ziekenhuisopnameduur te vergelijken bij kinderen met DKA die zijn opgenomen op een pediatrische intensive care-afdeling en worden behandeld met intraveneuze vloeistoffen die NS of LR bevatten. De primaire onderzoekshypothese is dat het gebruik van LR geassocieerd zal zijn met een kortere duur van hyperchloremische metabole acidose en dus een kortere ziekenhuisopname dan het gebruik van NS bij de behandeling van pediatrische DKA.

Hoofdhypothese: Kinderen met diabetische ketoacidose (DKA) die worden behandeld met intraveneuze vloeistoffen die lactaatringers (LR) bevatten, zullen na ziekenhuisopname een kortere duur van hyperchloremische metabole acidose hebben dan kinderen die worden behandeld met intraveneuze vloeistoffen die normale zoutoplossing (NS) bevatten.

Secundaire hypothese: De duur van acidose na ziekenhuisopname bij kinderen met DKA hangt samen met de duur van het verblijf op de intensive care en het ziekenhuis.

Uitkomsten

Primaire uitkomst

Het primaire onderzoeksresultaat is de duur van de metabole acidose. Oplossing van metabole acidose zal op drie manieren worden gedefinieerd:

1. Serum ketonen niveau
2. Veneuze pH > 7,3;
3. Serumbicarbonaatniveau > 18 mmol/L.

Secundaire uitkomsten Secundaire uitkomsten zijn onder meer de verblijfsduur op de pediatrische intensive care (PICU) en de verblijfsduur in het ziekenhuis.

Onderzoeksopzet Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie in één centrum met twee behandelingsarmen, uitgevoerd in een kinderziekenhuis voor tertiaire zorg. Patiënten zullen binnen een uur na presentatie naar het ziekenhuis worden gerandomiseerd om DKA-behandeling te krijgen met behulp van intraveneuze vloeistoffen die voornamelijk normale zoutoplossing of ringers met lactaat bevatten. Alle andere aspecten van DKA-beheer zullen in elke arm hetzelfde zijn, volgens het protocol van de instelling. Aangezien bij beide behandelingsarmen intraveneuze vloeistoffen worden gebruikt die als standaardzorg worden beschouwd bij de behandeling van uitdroging, zal er om toestemming worden gevraagd.

Wervingsmethoden Patiënten komen in aanmerking voor inschrijving en randomisatie als ze worden opgenomen op de pediatrische eerstehulpafdeling of pediatrische intensive care-afdeling van een extern ziekenhuis of faciliteit met DKA en ze voldoen aan de inclusiecriteria. Patiënten worden gescreend door het personeel van de spoedeisende hulp om te controleren of ze in aanmerking komen en als PICU-opname wordt vastgesteld, worden patiënten ingeschreven. Als ze rechtstreeks worden overgeplaatst naar de pediatrische intensive care-afdeling, zijn de pediatrische intensive care-collega en de behandelende artsen 24 uur per dag verantwoordelijk voor de screening en inschrijving. Inschrijving en randomisatie vinden plaats binnen 1 uur na presentatie in het ziekenhuis.

Inschrijving zal bestaan ​​uit het toekennen van een randomisatienummer op het moment van binnenkomst in het ziekenhuis (EHBO of Pediatrische Intensive Care Unit) en het plaatsen van de DKA-bestelset voor het onderzoek.

Randomisatiemethoden Bij inschrijving krijgen patiënten een randomisatienummer toegewezen in sequentiële volgorde uit een eerder gegenereerde randomisatietabel die door een statisticus is verstrekt en beschikbaar is in de ER en PICU voor onderzoekspersoneel. Elk nummer correleert met een behandelingsarm die zichtbaar is op een randomisatietabel met een gecoördineerde toewijzing van de behandelingsarm die alleen beschikbaar is voor apotheekpersoneel. Apotheekpersoneel zal dan de juiste inhoud aan de intraveneuze vloeistoffen verstrekken met een generiek label "DKA-onderzoeksvloeistoffen met dextrose" en "DKA-onderzoeksvloeistoffen zonder dextrose". Omdat de vloeistoffen er identiek uitzien, zouden ze alleen visueel verschillen in labeling, dus gestandaardiseerde labeling zoals hier beschreven zal het voor alle behandelende artsen mogelijk maken blind te zijn voor de toewijzing van de behandelarm.

Studieinterventie Alle ingeschreven patiënten zullen worden behandeld met behulp van het institutionele DKA-managementprotocol dat van kracht is op de spoedeisende hulp en de pediatrische intensive care-afdeling en is ontwikkeld in samenwerking met de afdeling endocrinologie. Het enige verschil tussen het studieprotocol en het institutionele DKA-protocol is de intraveneuze vloeistofinhoud. Raadpleeg het schema van het onderzoeksprotocol in bijlage 1.

Bij opname op de SEH of PICU worden alle in aanmerking komende patiënten op hartmonitors geplaatst, worden DKA-laboratoriumtests besteld en wordt een initiële intraveneuze vloeistofbolus van 10 ml/kg normale zoutoplossing toegediend zoals de standaardzorg is. Deze aspecten van de behandeling van DKA zullen waarschijnlijk worden uitgevoerd vóór deelname aan de studie, maar als dat niet het geval is, zullen ze identiek zijn voor beide armen, zodat de toewijzing van de behandelingsarm niet wordt beïnvloed. De proefpersonen zullen worden gestart met een continue insuline-infuusdruppel van 0,1 U/kg/uur en intraveneuze vloeistoffen zonder dextrose bestuderen met 1,5 keer de onderhoudsdosis. Per zorgstandaard worden de volbloedglucosespiegels op het zorgpunt elk uur gevolgd, de serumbloedgassen en -elektrolyten elke 2 uur, de bèta-hydroxybutyraatspiegels elke 6 uur en urineketonen bij elke leegte. ER-proefpersonen worden overgebracht naar de PICU om exact hetzelfde management- en laboratoriumschema voort te zetten.

Het studieprotocol zal worden gebruikt totdat de acute behandeling van DKA met behulp van de continue insuline-infusie wordt stopgezet. Onze huidige praktijk is om over te schakelen van continue insuline naar intermitterende subcutane insulinetoediening wanneer de veneuze pH gelijk is aan of groter is dan 7,30 en het serumbicarbonaatgehalte gelijk is aan of groter is dan 15 mmol/L.

Vloeistofbeheer DKA-vloeistofbeheer is gebaseerd op een systeem met twee zakken om de glucosespiegel tussen 100 en 300 mg/dL te houden terwijl de ketose wordt gecorrigeerd. Het eerste type intraveneuze vloeistof dat wordt gebruikt, bevat geen dextrose om verergering van de initiële hyperglykemie te voorkomen. Zodra de serumglucose onder de 300 mg/dL zakt, wordt gestart met 10% dextrose-bevattende vloeistoffen. Alle intraveneuze vloeistoffen bevatten 20 millieqilivanten per liter (mEq/L) kaliumacetaat en 20 mEq/L kaliumfosfaat.

Studievloeistofbeheer zal dezelfde richtlijnen volgen voor de snelheid van vloeistoftoediening en hoeveelheid dextrose die worden gebruikt bij de standaardbehandeling van patiënten met DKA. Zorgpersoneel aan het bed zal alle proefpersonen op dezelfde manier behandelen, ongeacht de behandelingsarm. Om al het bedpersoneel te verblinden, zullen intraveneuze vloeistofzakken worden geëtiketteerd als "DKA-onderzoeksvloeistof met dextrose" of "DKA-onderzoeksvloeistof zonder dextrose". Alle gebruikte intraveneuze vloeistoffen hebben een elektrolytsamenstelling van 20 mEq/L kaliumacetaat en 20 mEq/L kaliumfosfaat.