Doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie zu IVF-Arten bei Kindern mit DKA

Es wurden begrenzte prospektive klinische Studien bei pädiatrischen Patienten durchgeführt, die den Zusammenhang zwischen dem Chloridgehalt intravenöser Flüssigkeiten und dem Outcome bei DKA untersuchten. Diese prospektive randomisierte kontrollierte Studie wird durchgeführt, um die Dauer der Azidose und die Krankenhausaufenthaltsdauer bei Kindern mit DKA zu vergleichen, die auf einer pädiatrischen Intensivstation aufgenommen und mit intravenösen Flüssigkeiten behandelt werden, die NS oder LR enthalten. Die primäre Studienhypothese ist, dass die Anwendung von LR mit einer verkürzten Dauer der hyperchlorämischen metabolischen Azidose und daher einem kürzeren Krankenhausaufenthalt verbunden sein wird als die Anwendung von NS bei der Behandlung von pädiatrischer DKA.

Primäre Hypothese: Kinder mit diabetischer Ketoazidose (DKA), die mit intravenösen Flüssigkeiten behandelt werden, die Ringer-Laktat (LR) enthalten, werden eine kürzere Dauer der hyperchlorämischen metabolischen Azidose nach Krankenhausaufnahme haben als Kinder, die mit intravenösen Flüssigkeiten behandelt werden, die normale Kochsalzlösung (NS) enthalten.

Sekundärhypothese: Die Dauer der Azidose nach Krankenhausaufnahme bei Kindern mit DKA hängt mit der Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und im Krankenhaus zusammen.

Ergebnisse

Primäres Ergebnis

Das primäre Studienergebnis wird die Dauer der metabolischen Azidose sein. Die Auflösung einer metabolischen Azidose wird auf drei Arten definiert:

1. Ketonspiegel im Serum
2. Venöser pH-Wert > 7,3;
3. Bikarbonatspiegel im Serum > 18 mmol/l.

Sekundäre Ergebnisse Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Dauer des Aufenthalts auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU) und die Dauer des Krankenhausaufenthalts.

Studiendesign Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Einzelzentrumsstudie mit zwei Behandlungsarmen, die in einem Kinderkrankenhaus der Tertiärversorgung durchgeführt wird. Die Patienten werden innerhalb einer Stunde nach der Vorstellung im Krankenhaus randomisiert, um eine DKA-Behandlung mit intravenösen Flüssigkeiten zu erhalten, die hauptsächlich normale Kochsalzlösung oder Ringer-Laktat enthalten. Alle anderen Aspekte des DKA-Managements sind gemäß dem Institutionsprotokoll in jedem Arm gleich. Da in beiden Behandlungsarmen intravenöse Flüssigkeiten verwendet werden, die als Behandlungsstandard bei der Behandlung von Dehydratation gelten, wird ein Verzicht auf die Einwilligung beantragt.

Rekrutierungsmethoden Patienten kommen für die Aufnahme und Randomisierung infrage, wenn sie von einem externen Krankenhaus oder einer Einrichtung mit DKA in die pädiatrische Notaufnahme oder pädiatrische Intensivstation aufgenommen werden und die Einschlusskriterien erfüllen. Die Patienten werden vom Personal der Notaufnahme auf Eignung überprüft, und wenn die Aufnahme auf die PICU festgestellt wird, werden die Patienten aufgenommen. Bei direkter Verlegung auf die pädiatrische Intensivstation sind der pädiatrische Intensivmediziner und die behandelnden Ärzte rund um die Uhr für das Screening und die Aufnahme verantwortlich. Die Aufnahme und Randomisierung erfolgt innerhalb von 1 Stunde nach Vorstellung im Krankenhaus.

Die Registrierung besteht aus der Zuweisung einer Randomisierungsnummer beim Eintritt in das Krankenhaus (Notaufnahme oder pädiatrische Intensivstation) und der Abgabe des Studien-DKA-Bestellsets.

Randomisierungsmethoden Bei der Aufnahme wird den Patienten in fortlaufender Reihenfolge eine Randomisierungsnummer aus einer zuvor erstellten Randomisierungstabelle zugewiesen, die von einem Statistiker bereitgestellt wird und dem Studienpersonal in der Notaufnahme und auf der PICU zur Verfügung steht. Jede Nummer korreliert mit einem Behandlungsarm, der auf einer Randomisierungstabelle sichtbar ist, wobei die koordinierte Behandlungsarmzuweisung nur dem Apothekenpersonal zur Verfügung steht. Das Apothekenpersonal wird dann die intravenösen Flüssigkeiten mit einem generischen Etikett „DKA-Studienflüssigkeiten mit Dextrose“ und „DKA-Studienflüssigkeiten ohne Dextrose“ mit dem entsprechenden Inhalt versehen. Da die Flüssigkeiten identisch aussehen, würden sie sich nur optisch in der Kennzeichnung unterscheiden, sodass eine standardisierte Kennzeichnung, wie hier beschrieben, es allen behandelnden Ärzten ermöglicht, die Zuordnung des Behandlungsarms zu verblinden.

Studienintervention Alle eingeschriebenen Patienten werden nach dem institutionellen DKA-Managementprotokoll behandelt, das in der Notaufnahme und der pädiatrischen Intensivstation vorhanden ist und in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Endokrinologie entwickelt wurde. Der einzige Unterschied im Studienprotokoll zum institutionellen DKA-Protokoll ist der intravenöse Flüssigkeitsgehalt. Bitte beachten Sie das Schema des Studienprotokolls in Anhang 1.

Bei der Aufnahme in die Notaufnahme oder Intensivstation werden alle in Frage kommenden Patienten auf Herzmonitore gesetzt, DKA-Labortests zur Aufnahme werden angeordnet und ein anfänglicher intravenöser Flüssigkeitsbolus von 10 ml/kg normaler Kochsalzlösung wird als Behandlungsstandard verabreicht. Diese Aspekte des DKA-Managements werden wahrscheinlich vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt, sind aber andernfalls für beide Arme identisch, sodass die Zuweisung des Behandlungsarms nicht beeinträchtigt wird. Die Probanden werden mit einem kontinuierlichen Insulininfusionstropf mit 0,1 U/kg/h begonnen und intravenöse Flüssigkeiten ohne Dextrose mit dem 1,5-Fachen der Wartung untersucht. Gemäß Behandlungsstandard werden die Vollblutglukosewerte am Behandlungsort stündlich, die Blutgase und Elektrolyte im Serum alle 2 Stunden, die Beta-Hydroxybutyrat-Werte alle 6 Stunden und die Urinketone bei jeder Entleerung überwacht. ER-Probanden werden auf die PICU verlegt, um genau den gleichen Management- und Laborplan fortzusetzen.

Das Studienprotokoll wird angewendet, bis die Akutbehandlung für DKA unter Verwendung der kontinuierlichen Insulininfusion beendet wird. Unsere derzeitige Praxis besteht darin, von kontinuierlicher Insulinverabreichung auf intermittierende subkutane Insulinverabreichung umzustellen, wenn der venöse pH-Wert gleich oder größer als 7,30 und der Bikarbonatspiegel im Serum gleich oder größer als 15 mmol/l ist.

Flüssigkeitsmanagement Das DKA-Flüssigkeitsmanagement basiert auf einem Zweibeutelsystem, um den Glukosespiegel zwischen 100 und 300 mg/dL zu halten, während die Ketose korrigiert wird. Die erste Art von intravenöser Flüssigkeit, die verwendet wird, enthält keine Dextrose, um eine Verschlechterung der anfänglichen Hyperglykämie zu vermeiden. Sobald der Serumglukosewert unter 300 mg/dL fällt, wird mit 10 % dextrosehaltigen Flüssigkeiten begonnen. Alle intravenösen Flüssigkeiten enthalten 20 Milliäquivalente pro Liter (mÄq/l) Kaliumacetat und 20 mÄq/l Kaliumphosphat.

Das Studienflüssigkeitsmanagement folgt den gleichen Richtlinien für die Geschwindigkeit der Flüssigkeitszufuhr und die Menge an Dextrose, die bei der Standardbehandlung von Patienten mit DKA verwendet werden. Das Pflegepersonal am Krankenbett behandelt alle Studienteilnehmer unabhängig vom Behandlungsarm gleich. Um das gesamte Pflegepersonal zu verblinden, werden intravenöse Flüssigkeitsbeutel als „DKA-Studienflüssigkeit mit Dextrose“ oder „DKA-Studienflüssigkeit ohne Dextrose“ gekennzeichnet. Alle verwendeten intravenösen Flüssigkeiten haben eine Elektrolytzusammensetzung von 20 mÄq/l Kaliumacetat und 20 mÄq/l Kaliumphosphat.