Dobbeltblindet randomisert kontrollforsøk av typer IVF hos barn med DKA

Det har vært begrensede prospektive kliniske studier hos pediatriske pasienter som undersøkte sammenhengen mellom kloridinnholdet i intravenøse væsker og utfall ved DKA. Denne prospektive randomiserte kontrollerte studien utføres for å sammenligne varigheten av acidose og sykehusopphold hos barn med DKA som er innlagt på en pediatrisk intensivavdeling og behandles med intravenøse væsker som inneholder NS eller LR. Den primære studiehypotesen er at bruk av LR vil være assosiert med redusert varighet av hyperkloremisk metabolsk acidose og derfor kortere sykehusinnleggelse enn bruk av NS i behandling av pediatrisk DKA.

Primærhypotese: Barn med diabetisk ketoacidose (DKA) som behandles med intravenøs væske som inneholder lakterte ringer (LR) vil ha kortere varighet av hyperkloremisk metabolsk acidose etter sykehusinnleggelse enn de som behandles med intravenøs væske som inneholder normalt saltvann (NS).

Sekundær hypotese: Varigheten av acidose etter sykehusinnleggelse hos barn med DKA vil være assosiert med liggetid på intensivavdeling og sykehus.

Utfall

Primært resultat

Det primære studieresultatet vil være varigheten av metabolsk acidose. Oppløsning av metabolsk acidose vil bli definert på tre måter:

1. Serumketonnivå
2. Venøs pH > 7,3;
3. Serumbikarbonatnivå > 18mmol/L.

Sekundære utfall Sekundære utfall vil omfatte liggetid på pediatrisk intensivavdeling (PICU) og liggetid på sykehus.

Studiedesign Dette er et enkeltsenter, dobbeltblindet, randomisert kontrollert studie med to behandlingsarmer utført ved et barnesykehus i tertiær omsorg. Pasienter vil bli randomisert innen en time etter presentasjon til sykehuset for å motta DKA-behandling ved bruk av intravenøse væsker som hovedsakelig inneholder normalt saltvann eller lakterte ringer. Alle andre aspekter ved DKA-ledelse vil være de samme i hver arm, i henhold til institusjonsprotokollen. Siden begge behandlingsarmene involverer bruk av intravenøse væsker som anses som standardbehandling ved behandling av dehydrering, vil det bli bedt om samtykke.

Rekrutteringsmetoder Pasienter vil være kvalifisert for innmelding og randomisering dersom de er innlagt på barnelegevakt eller barneintensivavdeling fra et eksternt sykehus eller anlegg med DKA og de oppfyller inklusjonskriteriene. Pasienter vil bli screenet av legevaktpersonell for kvalifisering, og hvis PICU-innleggelse er bestemt, vil pasienter bli registrert. Ved overføring direkte til pediatrisk intensivavdeling, vil pediatrisk kritisk omsorgsstipendiat og behandlende leger være ansvarlig for screening og påmelding 24 timer i døgnet. Innmelding og randomisering vil skje innen 1 time etter sykehuspresentasjon.

Påmelding vil bestå av å tildele et randomiseringsnummer ved innreise til sykehuset (legevakt eller pediatrisk intensivavdeling) og plassere bestillingssettet for studie-DKA.

Randomiseringsmetoder Ved innrullering vil pasienter bli tildelt et randomiseringsnummer i sekvensiell rekkefølge fra en tidligere generert randomiseringstabell levert av en statistiker og tilgjengelig i akuttmottaket og PICU for studiepersonell. Hvert tall vil korrelere med en behandlingsarm som er synlig på en randomiseringstabell med koordinert behandlingsarmtildeling kun tilgjengelig for apotekpersonell. Apotekpersonell vil deretter gi passende innhold til de intravenøse væskene med en generisk etikett "DKA studievæsker med dekstrose" og "DKA studievæsker uten dekstrose." Siden væskene ser identiske ut, vil de kun avvike visuelt i merking, så standardisert merking som beskrevet her vil tillate alle behandlende leger å bli blindet for tildeling av behandlingsarm.

Studieintervensjon Alle påmeldte pasienter vil bli behandlet ved hjelp av den institusjonelle DKA-behandlingsprotokollen som er på plass på akuttmottaket og den pediatriske intensivavdelingen og ble utviklet i samarbeid med endokrinologisk avdeling. Den eneste forskjellen i studieprotokollen fra den institusjonelle DKA-protokollen er det intravenøse væskeinnholdet. Vennligst referer til studieprotokollskjema vist i tillegg 1.

Ved innleggelse til akuttmottaket eller PICU vil alle kvalifiserte pasienter bli plassert på hjertemonitorer, innleggelse DKA-laboratorietester vil bli bestilt og en initial intravenøs væskebolus på 10 ml/kg normal saltvann vil bli administrert som standardbehandling. Disse aspektene ved DKA-behandling vil sannsynligvis bli utført før studieregistrering, men hvis ikke, vil de være identiske for begge armer, slik at behandlingsarmtildelingen ikke vil bli påvirket. Forsøkspersonene vil startes med et kontinuerlig insulininfusjonsdrypp med 0,1 U/kg/time og studere intravenøse væsker uten dekstrose med 1,5 ganger vedlikehold. I henhold til standard pleie vil blodsukkernivået i hele blodet følges hver time, serumblodgasser og elektrolytter hver 2. time, beta-hydroksybutyratnivåer hver 6. time og urinketoner hvert tomrom. ER-emner vil bli overført til PICU for å fortsette nøyaktig samme administrasjons- og laboratorieplan.

Studieprotokollen vil bli brukt inntil akutt behandling for DKA ved bruk av kontinuerlig insulininfusjon stoppes. Vår nåværende praksis er å konvertere fra kontinuerlig insulin til intermitterende subkutan insulinadministrasjon når venøs pH er lik eller større enn 7,30 og serumbikarbonatnivået er lik eller større enn 15 mmol/L.

Væskebehandling DKA-væskebehandling er basert på et system med to poser for å opprettholde glukosenivåer mellom 100 og 300 mg/dL etter hvert som ketosen korrigeres. Den første typen intravenøs væske som brukes har ingen dekstrose i seg for å unngå å forverre den første hyperglykemien. Når serumglukosen faller under 300 mg/dL, vil 10 % dekstroseholdige væsker startes. Alle intravenøse væsker vil inneholde 20millieqilivants per liter (mEq/L) kaliumacetat og 20mEq/L kaliumfosfat.

Studievæskebehandling vil følge de samme retningslinjene for væsketilførselshastighet og mengde dekstrose som brukes i standardbehandling av pasienter i DKA. Helsepersonell ved sengen vil behandle alle studieobjekter likt uavhengig av behandlingsarm. For å gi blending til alle ansatte ved sengekanten, vil intravenøse væskeposer merkes som "DKA studievæske med dekstrose" eller "DKA studievæske uten druesukker." Alle intravenøse væsker som brukes vil ha en elektrolyttsammensetning på 20mEq/L kaliumacetat og 20mEq/L kaliumfosfat.