Dubbelblindad randomiserad kontrollstudie av typer av IVF hos barn med DKA

Det har gjorts begränsade prospektiva kliniska studier på pediatriska patienter som undersöker sambandet mellan kloridhalten i intravenösa vätskor och resultatet vid DKA. Denna prospektiva randomiserade kontrollerade studie genomförs för att jämföra längden av acidos och sjukhusvistelse hos barn med DKA som är inlagda på en pediatrisk intensivvårdsavdelning och behandlas med intravenösa vätskor som innehåller NS eller LR. Studiens primära hypotes är att användning av LR kommer att vara associerad med minskad varaktighet av hyperkloremisk metabol acidos och därför kortare sjukhusvistelse än användning av NS vid behandling av pediatrisk DKA.

Primär hypotes: Barn med diabetisk ketoacidos (DKA) som behandlas med intravenösa vätskor innehållande lakterade ringsignaler (LR) kommer att ha en kortare varaktighet av hyperkloremisk metabol acidos efter sjukhusinläggning än de som behandlas med intravenösa vätskor innehållande normal saltlösning (NS).

Sekundär hypotes: Varaktigheten av acidos efter sjukhusinläggning hos barn med DKA kommer att vara associerad med vistelsetiden på intensivvårdsavdelning och sjukhus.

Resultat

Primärt resultat

Det primära studieresultatet kommer att vara varaktigheten av metabolisk acidos. Upplösning av metabolisk acidos kommer att definieras på tre sätt:

1. Serumketonnivå
2. Venöst pH > 7,3;
3. Serumbikarbonatnivå > 18mmol/L.

Sekundära utfall Sekundära utfall kommer att omfatta vistelsetiden på pediatrisk intensivvårdsavdelning (PICU) och vistelsetiden på sjukhuset.

Studiedesign Detta är ett enkelcenter, dubbelblindad, randomiserad kontrollerad studie med två behandlingsarmar utförda på ett barnsjukhus för tertiärvård. Patienterna kommer att randomiseras inom en timme efter presentationen till sjukhuset för att få DKA-behandling med intravenösa vätskor som huvudsakligen innehåller normal saltlösning eller lakterade ringsignaler. Alla andra aspekter av DKA-hantering kommer att vara desamma i varje arm, enligt institutionsprotokollet. Eftersom båda behandlingsarmarna involverar användning av intravenösa vätskor som anses vara standardvård vid behandling av uttorkning, kommer ett avstående från samtycke att begäras.

Rekryteringsmetoder Patienter kommer att vara berättigade till inskrivning och randomisering om de läggs in på pediatrisk akutmottagning eller pediatrisk intensivvårdsavdelning från ett externt sjukhus eller anläggning med DKA och de uppfyller inklusionskriterierna. Patienterna kommer att undersökas av akutmottagningspersonalen för behörighet och om PICU-intagning fastställs kommer patienter att skrivas in. Om den överförs direkt till pediatrisk intensivvårdsavdelning kommer en pediatrisk intensivvårdsstipendiat och behandlande läkare att ansvara för screening och inskrivning 24 timmar om dygnet. Inskrivning och randomisering kommer att ske inom 1 timme efter sjukhuspresentation.

Inskrivningen kommer att bestå av att tilldela ett randomiseringsnummer vid inresan till sjukhuset (akuten eller pediatrisk intensivvårdsavdelning) och beställningsuppsättningen för studiens DKA.

Randomiseringsmetoder Vid inskrivningen kommer patienter att tilldelas ett randomiseringsnummer i sekventiell ordning från en tidigare genererad randomiseringstabell tillhandahållen av en statistiker och tillgänglig på akuten och PICU för studiepersonalen. Varje nummer kommer att korrelera med en behandlingsarm som är synlig på en randomiseringstabell med samordnad behandlingsarmstilldelning endast tillgänglig för apotekspersonal. Apotekspersonal kommer sedan att tillhandahålla lämpligt innehåll till de intravenösa vätskorna med en generisk etikett "DKA-studievätskor med dextros" och "DKA-studievätskor utan dextros". Eftersom vätskorna ser identiska ut skulle de bara skilja sig visuellt i märkningen, så standardiserad märkning som beskrivs här kommer att göra det möjligt för alla behandlande läkare att bli blinda för tilldelning av behandlingsarm.

Studieintervention Alla inskrivna patienter kommer att behandlas med det institutionella DKA-hanteringsprotokollet som finns på akuten och den pediatriska intensivvårdsavdelningen och som utvecklats i samarbete med endokrinologiavdelningen. Den enda skillnaden i studieprotokollet från det institutionella DKA-protokollet är det intravenösa vätskeinnehållet. Se studieprotokollschemat som visas i tillägg 1.

Vid inläggning på akuten eller PICU kommer alla berättigade patienter att placeras på hjärtmonitorer, intagnings-DKA-laboratorietester kommer att beställas och en initial intravenös vätskebolus på 10 ml/kg normal koksaltlösning kommer att administreras enligt standardvård. Dessa aspekter av DKA-hantering kommer sannolikt att utföras före studieregistreringen, men om inte, kommer de att vara identiska för båda armarna så tilldelningen av behandlingsarmen kommer inte att påverkas. Försökspersonerna kommer att startas med ett kontinuerligt insulininfusionsdropp med 0,1 U/kg/timme och studera intravenösa vätskor utan dextros med 1,5 gånger underhåll. Enligt standardvård kommer nivåerna av helblodsglukos att följas varje timme, serumblodgaser och elektrolyter varannan timme, beta-hydroxibutyratnivåer var sjätte timme och urinketoner varje tomrum. ER-ämnen kommer att överföras till PICU för att fortsätta med exakt samma hanterings- och laboratorieschema.

Studieprotokollet kommer att användas tills akut behandling av DKA med kontinuerlig insulininfusion avbryts. Vår nuvarande praxis är att konvertera från kontinuerlig insulin till intermittent subkutan insulinadministrering när det venösa pH-värdet är lika med eller större än 7,30 och serumbikarbonatnivån är lika med eller större än 15 mmol/L.

Vätskehantering DKA-vätskehantering är baserad på ett tvåpåssystem för att upprätthålla glukosnivåer mellan 100 och 300 mg/dL när ketosen korrigeras. Den första typen av intravenös vätska som används har inget dextros i sig för att undvika att den initiala hyperglykemin förvärras. När serumglukosen faller under 300 mg/dL, kommer 10 % dextrosinnehållande vätskor att startas. Alla intravenösa vätskor kommer att innehålla 20millieqilivants per liter (mEq/L) kaliumacetat och 20mEq/L kaliumfosfat.

Studievätskehantering kommer att följa samma riktlinjer för vätsketillförselhastighet och mängd dextros som används vid standardbehandling av patienter med DKA. Sjukvårdspersonal kommer att behandla alla försökspersoner identiskt oavsett behandlingsarm. För att ge all personal vid sängkanten bländning kommer intravenösa vätskepåsar att märkas som "DKA-studievätska med dextros" eller "DKA-studievätska utan dextros". Alla intravenösa vätskor som används kommer att ha en elektrolytsammansättning av 20mEq/L kaliumacetat och 20mEq/L kaliumfosfat.