Tutkimus täydentävästä rekombinantti-ihmisen interleukiini-2-hoidosta potilailla, joilla on MDR-TB (rhIL-2)
Tutkimus täydentävästä rhIL-2-hoidosta potilailla, joilla on MDR-TB, joka parantaa tehoa ja lyhentää kurssia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
IL-2-hoitohoitojen odotetaan palauttavan immuunivasteen tai muuttavan immunologista tilaa, jolloin isäntä pystyy tehokkaammin hillitsemään ja hävittämään immuunivasteet, ensisijaisesti syöpiä ja tartuntatauteja vastaan. Tämän ratkaisemiseksi suoritimme prospektiivisen satunnaistetun kontrolloidun monikeskustutkimus 8 kuukauden lisäimmunoterapiasta rhIL-2:lla MDR-TB-potilaille verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan.
Tämä monikeskustutkimus suoritettiin 13 tuberkuloosikeskuksessa (koordinoiva tuberkuloosiin erikoistunut sairaala) Jiangsun maakunnassa Kiinassa. Nanjingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäisen sidossairaalan ja Jiangsun maakunnan CDC:n verkkojärjestelmään liittyneet osallistujat otettiin mukaan vuosina 2009–2018. Tämä tutkimusprotokolla on Nanjingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäisen osasairaalan eettisen komitean hyväksymä ja se suoritettiin Helsingin julistuksen eettisiä periaatteita noudattaen. Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksen ennen ilmoittautumista. Tutkimuksen riippumattomia tietoja ja turvallisuutta seurasi sairaalan seurantakomitea.
Potilaiden ilmoittautuminen
Tukikelpoiset MDR-TB-osallistujat tunnistettiin kolmen pisteen yskösnäytteistä, jotka olivat positiivisia haponkestäviä basilleja kohtaan, ja positiivisella yskösviljelmällä, joka oli resistentti sekä isoniatsidille että rifampiinille herkkyystesteillä ja pikaseulontatesteillä määritettynä. Näiden määritysten tulokset vahvistettiin käyttämällä L-G-elatusalustaa, joka oli modifioitu Jiangsun maakunnan tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksessa (CDC).
Hoitosuunnitelma kahdelle kohortille: rhIL-2-ryhmän potilaille annettiin neljä pieniannoksista rhIL-2-hoitoa (500,000 U/m), jotka annettiin ihonalaisesti (SC) kerran joka toinen päivä (q.o.d.) 30 päivän ajan. . Neljä kurssia suoritettiin erikseen kuukausien 1, 3, 5 ja 7 aikana. Kaikki keuhkojen MDR-TB:tä sairastavat potilaat saivat 24 kuukauden standardin anti-MDR-TB kemoterapiahoidon: 6 kuukauden Z+KM/AM tai CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX intensiivisenä vaiheena, minkä jälkeen 18 kuukauden Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) konsolidointivaiheen käsittelynä.
(Z: Pyratsiinamidi; KM: Kanamysiini; AM: Amikasiini; CM: Kapreomysiini; LFX: Levofloksasiini; PTO: Protionamidi; PAS: Para-aminosalisyylihappo; Pa: Pasiniatsidi); Hoito-ohjelman päätyttyä potilaita seurattiin vähintään 36 kuukautta tai kunnes hoito keskeytettiin, suostumus peruutettiin, seuranta lopetettiin, kuoli tai tutkimus päättyi.
Kaikille osallistujille demografiset mittaukset kirjattiin ensimmäisellä kliinisellä käynnillä. Potilastiedot kerättiin ilmoittautumisen ja neljännesvuosittain. Bakteriologisia ja kuvantamistietoja seurattiin 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla yskösnäytteen konversiota, yskösviljelmän muuntamista ja rintakehän CT-skannauksen paranemista. Parantumisasteita analysoitiin ja verrattiin molemmissa ryhmissä.
Arvioitiin ja verrattiin niiden MDR-TB-potilaiden osuudet kahdessa ryhmässä, jotka saavuttivat yskösnäytteen/viljelmän konversion, keuhkovaurioiden imeytymisen.
Turvallisuusarviointi sisälsi kliinisten oireiden havainnoinnin. Haittavaikutusten (AE) esiintyvyyttä kahdessa ryhmässä arvioitiin ja verrattiin. rutiinitesti, hematologinen profiili, veren biokemiallinen tutkimus, mukaan lukien maksan aminotransferaasi ja veren ureantrogeeni/kreatiniini, veren elektrolyyttitesti (kalium, magnesium, kalsium), seerumin kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), audiologiset tutkimukset, näkökenttä- ja väritutkimus.
Paranemisaste määriteltiin ensimmäiseksi tulokseksi. Ysköksen konversioprosentti määriteltiin toiseksi tulokseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Qi Tan, PH.D
- Puhelinnumero: +8613584097282
- Sähköposti: aqua18345760@hotmail.com
-
Alatutkija:
- Qi Tan, PH.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla oli/oli:
- vahvistettu MDR-TB-tapaus;
- 18-70-vuotiaat;
- rintakehän TT, jossa näkyy näkyviä keuhkovaurioita reikien kanssa tai ilman;
- paastoplasman glukoosipitoisuus alle 7,8 mol/l ja normaali silmänpohjan tutkimus, jos heillä on diabeetikko;
- liittyi vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- kaksi tai useampi kokonaisallergia tai mikä tahansa lääke- tai ruoka-aineallergia;
- resistentti joillekin tämän ohjelman lääkkeille;
- vakavat maksan, munuaisten tai hematologisen järjestelmän toiminnan häiriöt;
- kaikki aineenvaihduntataudit, autoimmuunisairaudet, endokriiniset sairaudet, syöpä tai HIV/AIDS;
- immunosuppressiivisten aineiden pitkäaikainen käyttö;
- verijärjestelmän toimintahäiriö;
- anamneesissa mielisairaus tai epilepsia;
- raskaana tai imettävä;
- osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana tai osallistuneet parhaillaan muihin meneillään oleviin kliinisiin tutkimuksiin;
- pitkäaikainen alkoholin väärinkäyttö > 10 vuotta ja yli kaksi alkoholijuomaa päivässä);
- muut tekijät, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän projektiin, kuten historian epäluotettavuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: rhIL-2-ryhmä
Potilaille rhIL-2-ryhmässä annettiin neljä pieniannoksista rhIL-2-kurssia sekä standardi tuberkuloosin vastainen kemoterapia.
rhIL-2 (500，000 U/m) regiman annettiin ihonalaisesti (SC) kerran joka toinen päivä (q.o.d.) 30 päivän ajan ja neljä kurssia suoritettiin erikseen kuukausien 1, 3, 5 ja 7 aikana. Standardi anti-MDR- Tuberkuloosin kemoterapia-ohjelma oli yhteensä 24 kuukautta, mukaan lukien 6 kuukauden Z+KM/AM tai CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX intensiivisenä vaiheena, jota seurasi 18 kuukauden Z + LFX + PTO + PAS/( Pa) konsolidaatiovaiheen hoitona. Sen jälkeen kaikkia ryhmän potilaita seurattiin vähintään 36 kuukauden ajan.
|
RhIL-2-hoidon interventio koostui neljästä pieniannoksisesta rhIL-2-kurssista sekä tavanomaisesta tuberkuloosin vastaisesta kemoterapiasta.
rhIL-2:ta (500 000 U/m) annettiin ihonalaisesti (SC) kerran joka toinen päivä (q.o.d.) 30 päivän ajan ja neljä kurssia suoritettiin erikseen kuukausien 1, 3, 5 ja 7 aikana.
|
|
EI_INTERVENTIA: Ohjausryhmä
Kontrolliryhmän potilaille annettiin standardi tuberkuloosin vastainen kemoterapia-ohjelma. Standardi anti-MDR-TB kemoterapia-ohjelma oli yhteensä 24 kuukautta, mukaan lukien 6 kuukauden Z+KM/AM tai CM + PAS/(Pa) + PTO + LFX. intensiivinen vaihehoito, jota seurasi 18 kuukauden Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) konsolidointivaiheen hoitona. Sen jälkeen kaikkia ryhmän potilaita seurattiin vähintään 36 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parantumisaste
Aikaikkuna: 130 kuukautta
|
Hoidon saattaminen päätökseen ja vähintään viisi peräkkäistä negatiivista yskösviljelmää näytteistä, jotka on kerätty vähintään 30 päivän välein, tai yksi positiivinen yskösviljelmä, jota seuraa vähintään kolme peräkkäistä negatiivista viljelmää vähintään 30 päivän välein hoidon viimeisen 12 kuukauden aikana;
|
130 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yskösnäytteen/viljelmän muunnosprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden MDR-TB-potilaiden osuudet kahdessa ryhmässä, jotka saavuttivat yskösnäytteen/viljelmän konversion 24 kuukauden hoidon lopussa
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Hong Wang, PH.D, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- rhIL-2 Therapy ON MDR-TB
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .