Studie zur adjunktiven rekombinanten humanen Interleukin-2-Therapie bei Patienten mit MDR-TB (rhIL-2)

Von IL-2-Therapieregimen wird erwartet, dass sie die Immunantwort wiederherstellen oder den immunologischen Status verändern, wodurch der Wirt Immunantworten, vor allem gegen Krebs und Infektionskrankheiten, effizienter eindämmen und beseitigen kann. Um dies anzugehen, führten wir eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie durch Multizentrische Kohortenstudie zur 8-monatigen adjunktiven Immuntherapie mit rhIL-2 bei MDR-TB-Patienten im Vergleich zur Standard-Chemotherapie.

Diese multizentrische prospektive klinische Studie wurde in 13 Tuberkulosezentren (auf Tuberkulose spezialisierte koordinierende Krankenhäuser) in der Provinz Jiangsu, China, durchgeführt. Zusammen mit dem Netzwerksystem des First Affiliated Hospital der Nanjing Medical University und der CDC der Provinz Jiangsu wurden die Teilnehmer von 2009 bis 2018 eingeschrieben. Dieses Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des First Affiliated Hospital der Nanjing Medical University genehmigt und unter Einhaltung der ethischen Grundsätze der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Alle Patienten gaben vor der Aufnahme eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Die unabhängigen Daten und die Sicherheit der Studie wurden vom Überwachungsausschuss des Krankenhauses überwacht.

Patientenaufnahme

Geeignete MDR-TB-Teilnehmer wurden durch Sputumabstriche in dreifacher Ausfertigung identifiziert, die positiv auf säurefeste Bazillen und eine positive Sputumkultur mit Resistenz gegen Isoniazid und Rifampin waren, wie durch Empfindlichkeitstests und schnelle Screening-Tests bestimmt . Die Ergebnisse dieser Assays wurden unter Verwendung einer L-G-Mediumbasis bestätigt, die in den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) der Provinz Jiangsu modifiziert wurde.

Behandlungsplan für die zwei Kohorten: Die Patienten in der rhIL-2-Gruppe erhielten 30 Tage lang vier Zyklen mit niedrig dosiertem rhIL-2 (500.000 E/m), die subkutan (SC) einmal jeden zweiten Tag (q.o.d.) verabreicht wurden . Vier Kurse wurden separat in den Monaten 1, 3, 5 und 7 durchgeführt. Alle eingeschlossenen Patienten mit pulmonaler MDR-TB erhielten eine 24-monatige Standard-Anti-MDR-TB-Chemotherapie: 6 Monate Z+KM/AM oder CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX als Intensivphasenbehandlung, gefolgt von eine 18-monatige Behandlung mit Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) als Konsolidierungsphase.

(Z: Pyrazinamid; KM: Kanamycin; AM: Amikacin; CM: Capreomycin; LFX: Levofloxacin; PTO: Prothionamid; PAS: Paraaminosalicylsäure; Pa:Pasiniazid); Nach Abschluss des Behandlungsregimes wurden die Patienten mindestens 36 Monate lang oder bis zum Absetzen des Regimes, Widerruf der Einwilligung, Verlust der Nachbeobachtung, Tod oder Studienende nachbeobachtet.

Für alle Teilnehmer wurden beim ersten klinischen Besuch demografische Messungen aufgezeichnet. Die Patientendaten wurden bei der Aufnahme und in vierteljährlichen Abständen erhoben. Die Konversion von Sputumabstrichen, Sputumkulturen und die Verbesserung des Thorax-CT-Scans wurden nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten nachverfolgt, um bakteriologische und bildgebende Daten zu sammeln. Heilungsraten in beiden Gruppen analysiert und verglichen.

Die Anteile der MDR-TB-Patienten in den beiden Gruppen, die eine Umwandlung des Sputumabstrichs/der Kultur und die Absorption von Lungenläsionen erreichten, wurden bewertet und verglichen.

Die Sicherheitsbewertung umfasste die Beobachtung klinischer Symptome, das Auftreten unerwünschter Ereignisse (AE) in zwei Gruppen wurde bewertet und verglichen. Blutroutinetest, hämatologisches Profil, biochemische Blutuntersuchung einschließlich hepatischer Aminotransferase und Blutureantrogen/Kreatinin, Blutelektrolyttest (Kalium, Magnesium, Calcium), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im Serum, audiologische Untersuchungen, Gesichtsfeld- und Farbuntersuchung.

Als erstes Ergebnis wurde die Heilungsrate definiert. Als zweites Ergebnis wurde die Konversionsrate des Sputums definiert.