Studie av tilleggsrekombinant human interleukin-2-terapi hos pasienter med MDR-TB (rhIL-2)

IL-2 terapiregimer forventes å gjenopprette immunresponsen eller endre den immunologiske statusen, og dermed tillate verten å mer effektivt inneholde og utrydde immunresponser, først og fremst mot kreft og infeksjonssykdommer. For å løse dette, utførte vi en prospektiv randomisert kontrollert multisenter kohortstudie av 8-måneders tilleggsimmunterapi med rhIL-2 for MDR-TB-pasienter sammenlignet med standard kjemoterapi.

Denne multisenter prospektive kliniske studien ble utført ved 13 tuberkulosesentre (koordinerende sykehus spesialisert på tuberkulose) over hele Jiangsu-provinsen, Kina. Sammen med nettverkssystemet til The First Affiliated Hospital ved Nanjing Medical University og CDC i Jiangsu-provinsen, ble deltakerne registrert fra 2009 til 2018. Denne studieprotokollen ble godkjent av etikkkomiteen ved First Affiliated Hospital ved Nanjing Medical University og ble utført i henhold til de etiske prinsippene i Helsinki-erklæringen. Alle pasienter ga skriftlig informert samtykke før påmelding. De uavhengige dataene og sikkerheten til studien ble overvåket av sykehusets overvåkingskomité.

Pasientregistrering

Kvalifiserte MDR-TB-deltakere ble identifisert ved triplikat-punktssputumutstryk som var positive for syrefaste basiller og en positiv sputumkultur med resistens mot både isoniazid og rifampin, bestemt ved følsomhetstester og raske screeningtester. Resultatene av disse analysene ble bekreftet ved bruk av en L-G-mediumbase modifisert i Jiangsu-provinsens sentre for sykdomskontroll og forebygging (CDC).

Behandlingsplan for de to kohortene: Pasientene i rhIL-2-gruppen ble gitt besto av fire kurer med lavdose rhIL-2 (500，000 U/m) gitt subkutant (SC) annenhver dag (q.o.d.) i 30 dager . Fire kurs ble gjennomført separat i månedene 1, 3, 5 og 7. Alle påmeldte pasienter med lunge-MDR-TB fikk et 24-måneders standard anti-MDR-TB-kjemoterapiregime: 6-måneders Z+KM/AM eller CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX som en intensivfasebehandling, etterfulgt av en 18-måneders Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) som en konsolideringsfasebehandling.

(Z: Pyrazinamid; KM: Kanamycin; AM: Amikacin; CM: Capreomycin; LFX: Levofloxacin; PTO: Protionamid; PAS: Para-aminosalisylsyre; Pa: Pasiniazid); Etter avsluttet behandlingsregime ble pasientene fulgt opp i minimum 36 måneder eller til seponering av regimet, tilbaketrekking av samtykke, tap av oppfølging, død eller avsluttet studie.

For alle deltakerne ble demografiske målinger registrert ved det første kliniske besøket. Pasientdata ble samlet inn ved påmelding og kvartalsvise intervaller. Sputumutstrykkonvertering, sputumkulturkonvertering og forbedring av CT-skanning av brystet ble fulgt opp etter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder for innsamlet bakteriologiske data og bildedata. Herdehastigheter analysert og sammenlignet i begge grupper.

Andelene av MDR-TB-pasienter i de to gruppene som oppnådde sputumutstryk/kulturkonvertering, absorpsjon av lungelesjoner ble vurdert og sammenlignet.

Sikkerhetsvurdering inkluderte klinisk symptomobservasjon. Forekomster av uønskede hendelser (AE) i to grupper ble vurdert og sammenlignet. rutineprøve av blod, hematologisk profil, biokjemisk blodundersøkelse inkludert leveraminotransferase og blod ureantrogen/kreatinin, blodelektrolytttest (kalium, magnesium, kalsium), serum thyroidstimulerende hormon (TSH), audiologiske undersøkelser, synsfelt og fargeundersøkelse.

Herdehastighet ble definert som første utfall. Sputumkonverteringsrate ble definert som andre utfall.