Estudio de terapia adyuvante con interleucina-2 humana recombinante en pacientes con TB-MDR (rhIL-2)

Se espera que los regímenes de terapia con IL-2 restablezcan la respuesta inmunitaria o cambien el estado inmunológico, lo que permite que el huésped contenga y elimine de manera más eficiente las respuestas inmunitarias, principalmente aquellas contra el cáncer y las enfermedades infecciosas. estudio de cohorte multicéntrico de inmunoterapia adyuvante de 8 meses con rhIL-2 para pacientes con TB-MDR en comparación con la quimioterapia estándar.

Este estudio clínico prospectivo multicéntrico se realizó en 13 centros de tuberculosis (hospital coordinador especializado en tuberculosis) en la provincia de Jiangsu, China. Junto con el sistema de red del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing y los CDC de la provincia de Jiangsu, los participantes se inscribieron de 2009 a 2018. Este protocolo de estudio fue aprobado por el comité de ética del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing y se realizó siguiendo los principios éticos de la Declaración de Helsinki. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción. Los datos independientes y la seguridad del estudio fueron supervisados ​​por el comité de seguimiento del hospital.

Inscripción de pacientes

Los participantes con TB-MDR elegibles se identificaron mediante frotis de esputo por triplicado que dieron positivo para bacilos acidorresistentes y un cultivo de esputo positivo con resistencia tanto a la isoniazida como a la rifampicina, según lo determinado por las pruebas de susceptibilidad y las pruebas de detección rápida. Los resultados de estos ensayos se confirmaron utilizando una base de medio L-G modificada en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de la provincia de Jiangsu.

Plan de tratamiento para las dos cohortes: Los pacientes del grupo rhIL-2 recibieron cuatro cursos de dosis bajas de rhIL-2 (500，000 U/m) administrados por vía subcutánea (SC) una vez cada dos días (q.o.d.) durante 30 días . Se realizaron cuatro cursos por separado durante los meses 1, 3, 5 y 7. Todos los pacientes inscritos con TB-MDR pulmonar recibieron un régimen de quimioterapia anti-TB-MDR estándar de 24 meses: 6 meses Z+KM/AM o CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX como tratamiento de fase intensiva, seguido de un tratamiento de fase de consolidación Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) de 18 meses.

(Z: pirazinamida; KM: kanamicina; AM: amikacina; CM: capreomicina; LFX: levofloxacina; PTO: protionamida; PAS: ácido para-aminosalicílico; Pa: pasiniazida); Después de finalizar el régimen de tratamiento, los pacientes fueron seguidos durante un mínimo de 36 meses o hasta la interrupción del régimen, la retirada del consentimiento, la pérdida del seguimiento, la muerte o el final del estudio.

Para todos los participantes, las medidas demográficas se registraron en la primera visita clínica. Los datos de los pacientes se recopilaron en el momento de la inscripción y en intervalos trimestrales. Se realizó un seguimiento de la conversión del frotis de esputo, la conversión del cultivo de esputo y la mejora de la tomografía computarizada de tórax a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses para recopilar datos bacteriológicos y de imágenes. Tasas de curación analizadas y comparadas en ambos grupos.

Se evaluaron y compararon las proporciones de pacientes con TB-MDR en los dos grupos que lograron conversión de frotis/cultivo de esputo, absorción de lesiones pulmonares.

La evaluación de la seguridad incluyó la observación de los síntomas clínicos. Se evaluaron y compararon las incidencias de eventos adversos (AE) en dos grupos. análisis de sangre de rutina, perfil hematológico, examen bioquímico de sangre que incluye aminotransferasa hepática y ureantrógeno/creatinina en sangre, análisis de electrolitos en sangre (potasio, magnesio, calcio), hormona estimulante de la tiroides (TSH) sérica, exámenes de audiología, examen de color y campo visual.

La tasa de curación se definió como el primer resultado. La tasa de conversión de esputo se definió como el segundo resultado.