Studie van aanvullende recombinant humaan interleukine-2-therapie bij patiënten met MDR-tbc (rhIL-2)
Studie van aanvullende rhIL-2-therapie bij patiënten met MDR-TB die de efficiëntie verbetert en de cursus verkort
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Van IL-2-therapieregimes wordt verwacht dat ze de immuunrespons herstellen of de immunologische status veranderen, waardoor de gastheer immuunresponsen, voornamelijk die tegen kanker en infectieziekten, efficiënter kan beheersen en uitroeien. Om dit aan te pakken, hebben we een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde multicenter cohortstudie van 8 maanden durende aanvullende immunotherapie met rhIL-2 voor MDR-tbc-patiënten in vergelijking met de standaardchemotherapie.
Deze multicenter prospectieve klinische studie werd uitgevoerd in 13 tuberculosecentra (coördinerend ziekenhuis gespecialiseerd in tuberculose) in de provincie Jiangsu, China. Samen met het netwerksysteem van The First Affiliated Hospital van Nanjing Medical University en CDC van de provincie Jiangsu, waren de deelnemers ingeschreven van 2009 tot 2018. Dit studieprotocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van het First Affiliated Hospital van Nanjing Medical University en werd uitgevoerd volgens de ethische principes van de Verklaring van Helsinki. Alle patiënten verstrekten schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór inschrijving. De onafhankelijke gegevens en de veiligheid van de studie werden gecontroleerd door de monitoringcommissie van het ziekenhuis.
Inschrijving patiënten
In aanmerking komende MDR-tbc-deelnemers werden geïdentificeerd door sputumuitstrijkjes in drievoud die positief waren voor zuurvaste bacillen en een positieve sputumkweek met resistentie tegen zowel isoniazide als rifampicine, zoals bepaald door gevoeligheidstests en snelle screeningtests. De resultaten van deze assays werden bevestigd met behulp van een LG-mediumbasis die was gemodificeerd in de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) van de provincie Jiangsu.
Behandelplan voor de twee cohorten: De patiënten in de rhIL-2-groep die werden gegeven, bestonden uit vier kuren met een lage dosis rhIL-2 (500.000 E/m) subcutaan (SC) om de twee dagen (q.o.d.) gedurende 30 dagen. . Gedurende maand 1, 3, 5 en 7 werden afzonderlijk vier cursussen uitgevoerd. Alle ingeschreven patiënten met pulmonale MDR-tbc kregen een standaard anti-MDR-tbc-chemotherapieregime van 24 maanden: 6 maanden Z+KM/AM of CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX als intensieve fasebehandeling, gevolgd door een Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) van 18 maanden als behandeling in de consolidatiefase.
(Z: Pyrazinamide; KM: Kanamycine; AM: Amikacine; CM: Capreomycine; LFX: Levofloxacine; PTO: Prothionamide; PAS: Para-aminosalicylzuur; Pa:Pasiniazid); Na beëindiging van het behandelingsregime werden de patiënten gevolgd gedurende minimaal 36 maanden of tot stopzetting van het behandelingsregime, intrekking van toestemming, verlies voor follow-up, overlijden of einde van de studie.
Voor alle deelnemers werden demografische metingen geregistreerd tijdens het eerste klinische bezoek. Patiëntgegevens werden verzameld bij inschrijving en driemaandelijkse tussenpozen. Conversie van sputumuitstrijkjes, conversie van sputumcultuur en verbetering van de CT-scan op de borst werden na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden gevolgd voor verzamelde bacteriologische en beeldvormingsgegevens. Genezingspercentages geanalyseerd en vergeleken in beide groepen.
De proporties van MDR-tbc-patiënten in de twee groepen die conversie van sputumuitstrijkje/kweek en absorptie van longlaesies bereikten, werden beoordeeld en vergeleken.
Veiligheidsbeoordeling omvatte observatie van klinische symptomen, incidentie van bijwerkingen (AE) in twee groepen werden beoordeeld en vergeleken. routinebloedtest, hematologisch profiel, biochemisch bloedonderzoek inclusief hepatische aminotransferase en bloedureantrogeen/creatinine, bloedelektrolyttest (kalium, magnesium, calcium), serum thyroïdstimulerend hormoon (TSH), audiologisch onderzoek, gezichtsveld- en kleuronderzoek.
Het genezingspercentage werd gedefinieerd als het eerste resultaat. Sputumconversiepercentage werd gedefinieerd als tweede uitkomst.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Contact:
- Qi Tan, PH.D
- Telefoonnummer: +8613584097282
- E-mail: aqua18345760@hotmail.com
-
Onderonderzoeker:
- Qi Tan, PH.D
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten hadden/waren:
- een bevestigd geval van MDR-TB;
- leeftijd 18-70 jaar oud;
- een thorax-CT met zichtbare longlaesies, met of zonder gaten;
- een nuchtere plasmaglucose van minder dan 7,8 mol/L en een normaal fundusonderzoek, als ze diabetes hadden;
- vrijwillig meegedaan aan dit onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- twee of meer totale allergieën of een medicijn- of voedselallergie;
- resistent tegen sommige medicijnen van dit programma;
- ernstige aandoeningen van lever-, nier- of hematologische systeemfuncties;
- stofwisselingsziekten, auto-immuunziekten, endocriene ziekten, kanker of HIV/AIDS;
- een langdurig gebruik van immunosuppressiva;
- een disfunctie van het bloedsysteem;
- een voorgeschiedenis van geestesziekte of epilepsie;
- zwanger of borstvoeding gevend;
- deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden of momenteel deelnemen aan andere lopende klinische onderzoeken;
- langdurig alcoholmisbruik >10 jaar en meer dan twee alcoholische dranken per dag);
- elke andere factor die hen ongeschikt maakt om aan dit project deel te nemen, zoals een geschiedenis van onbetrouwbaarheid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: rhIL-2-groep
De patiënten in de rhIL-2-groep die werden gegeven, bestonden uit vier kuren met een lage dosis rhIL-2 plus standaard chemotherapie tegen tuberculose.
rhIL-2 (500，000U/m)regiman werd eenmaal per twee dagen (q.o.d.) gedurende 30 dagen subcutaan (SC) toegediend en gedurende maanden 1, 3, 5 en 7 werden afzonderlijk vier kuren gegeven. TBC-chemotherapieregime was in totaal 24 maanden, inclusief 6 maanden Z+KM/AM of CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX als intensieve fasebehandeling, gevolgd door een 18 maanden durende Z + LFX + PTO + PAS/( Pa) als behandeling in de consolidatiefase. Vervolgens werden alle patiënten uit de groep minimaal 36 maanden gevolgd.
|
De RhIL-2-behandelingsinterventie bestond uit vier kuren met een lage dosis rhIL-2 plus standaard chemotherapie tegen tuberculose.
Het rhIL-2-regime (500.000 E/m) werd gedurende 30 dagen eenmaal per twee dagen (q.o.d.) subcutaan (SC) gegeven en gedurende de maanden 1, 3, 5 en 7 werden afzonderlijk vier kuren gegeven.
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep
De patiënten in de controlegroep kregen standaard antituberculosechemotherapie. intensieve fasebehandeling, gevolgd door een Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) van 18 maanden als consolidatiefasebehandeling. Vervolgens werden alle patiënten uit de groep minimaal 36 maanden gevolgd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genezingspercentage
Tijdsspanne: 130 maanden
|
Voltooiing van de behandeling en ten minste vijf opeenvolgende negatieve sputumkweken van monsters die met een tussenpoos van ten minste 30 dagen zijn afgenomen of één positieve sputumkweek gevolgd door minimaal drie opeenvolgende negatieve sputumkweken met een tussenpoos van ten minste 30 dagen tijdens de laatste 12 maanden van de behandeling;
|
130 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
conversiepercentage sputumuitstrijkje/kweek
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De proporties van MDR-tbc-patiënten in de twee groepen die aan het einde van 24 maanden behandeling een conversie van sputumuitstrijkje/kweek bereikten
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hong Wang, PH.D, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- rhIL-2 Therapy ON MDR-TB
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .