Изучение дополнительной терапии рекомбинантным человеческим интерлейкином-2 у пациентов с МЛУ-ТБ (rhIL-2)

Ожидается, что режимы терапии IL-2 восстановят иммунный ответ или изменят иммунологический статус, что позволит хозяину более эффективно сдерживать и уничтожать иммунные ответы, в первую очередь против рака и инфекционных заболеваний. Чтобы решить эту проблему, мы провели проспективное рандомизированное контролируемое исследование. многоцентровое когортное исследование 8-месячной дополнительной иммунотерапии rhIL-2 у пациентов с МЛУ-ТБ по сравнению со стандартной химиотерапией.

Это многоцентровое проспективное клиническое исследование было проведено в 13 туберкулезных центрах (координирующая больница, специализирующаяся на туберкулезе) в провинции Цзянсу, Китай. Участники, присоединившиеся к сетевой системе Первой аффилированной больницы Нанкинского медицинского университета и CDC провинции Цзянсу, были зарегистрированы с 2009 по 2018 год. Этот протокол исследования был одобрен комитетом по этике Первой аффилированной больницы Нанкинского медицинского университета и проводился в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие перед включением в исследование. Независимые данные и безопасность исследования контролировались больничным мониторинговым комитетом.

Набор пациентов

Подходящих участников с МЛУ-ТБ определяли по тройным мазкам мокроты, которые были положительными на кислотоустойчивые бациллы, и положительным посевам мокроты с устойчивостью как к изониазиду, так и к рифампину, что определялось тестами на чувствительность и быстрыми скрининговыми тестами. Результаты этих анализов были подтверждены с использованием основы среды L-G, модифицированной в Центрах по контролю и профилактике заболеваний провинции Цзянсу (CDC).

План лечения для двух когорт: пациенты в группе rhIL-2, получавшие четыре курса низких доз rhIL-2 (500，000 ЕД/м), вводимых подкожно (п/к) один раз через день (4 раза в день) в течение 30 дней. . Четыре курса проводились отдельно в течение 1, 3, 5 и 7 месяцев. Все включенные пациенты с легочным МЛУ-ТБ получали 24-месячный стандартный режим химиотерапии против МЛУ-ТБ: 6-месячный Z+KM/AM или CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX в качестве интенсивной фазы лечения с последующим 18-месячный курс Z + LFX + PTO + PAS/(Па) в качестве лечения фазы консолидации.

(Z: пиразинамид; KM: канамицин; AM: амикацин; CM: капреомицин; LFX: левофлоксацин; PTO: протионамид; PAS: парааминосалициловая кислота; Pa: пасиниазид); После окончания лечения пациенты находились под наблюдением в течение как минимум 36 месяцев или до прекращения лечения, отзыва согласия, выбывания из наблюдения, смерти или окончания исследования.

Для всех участников демографические показатели были зарегистрированы во время первого клинического визита. Данные о пациентах собирались при регистрации и ежеквартально. Конверсия мазка мокроты, конверсия культуры мокроты и улучшение КТ грудной клетки наблюдались через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца для сбора бактериологических и визуализирующих данных. Показатели излечения проанализированы и сравнены в обеих группах.

Были оценены и сопоставлены доли больных МЛУ-ТБ в двух группах, достигших конверсии мазка/культуры мокроты, абсорбции поражений легких.

Оценка безопасности включала наблюдение за клиническими симптомами. Были оценены и сопоставлены случаи нежелательных явлений (НЯ) в двух группах. общий анализ крови, гематологический профиль, биохимическое исследование крови, включая печеночную аминотрансферазу и уреантроген/креатинин крови, анализ электролитов крови (калий, магний, кальций), сывороточный тиреотропный гормон (ТТГ), аудиологическое исследование, исследование поля зрения и цвета.

Частота излечения была определена как первый результат. Коэффициент конверсии мокроты был определен как второй результат.