Badanie wspomagającej terapii rekombinowanej ludzkiej interleukiny-2 u pacjentów z MDR-TB (rhIL-2)

Oczekuje się, że schematy terapii IL-2 przywrócą odpowiedź immunologiczną lub zmienią status immunologiczny, umożliwiając w ten sposób gospodarzowi skuteczniejsze powstrzymywanie i eliminowanie odpowiedzi immunologicznych, przede wszystkim przeciwko nowotworom i chorobom zakaźnym. Aby rozwiązać ten problem, przeprowadziliśmy prospektywną randomizowaną grupę kontrolną wieloośrodkowe badanie kohortowe 8-miesięcznej immunoterapii wspomagającej rhIL-2 u pacjentów z MDR-TB w porównaniu ze standardową chemioterapią.

To wieloośrodkowe prospektywne badanie kliniczne przeprowadzono w 13 ośrodkach leczenia gruźlicy (koordynujący szpital specjalizujący się w leczeniu gruźlicy) w prowincji Jiangsu w Chinach. Dołączyli do systemu sieciowego Pierwszego Stowarzyszonego Szpitala Uniwersytetu Medycznego w Nanjing i CDC w prowincji Jiangsu, uczestnicy byli zapisani od 2009 do 2018 roku. Ten protokół badania został zatwierdzony przez komisję etyczną Pierwszego Stowarzyszonego Szpitala Uniwersytetu Medycznego w Nanjing i został przeprowadzony zgodnie z zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed rejestracją. Niezależne dane i bezpieczeństwo badania były monitorowane przez szpitalny komitet monitorujący.

Rejestracja pacjentów

Kwalifikujący się uczestnicy MDR-TB zostali zidentyfikowani na podstawie potrójnego rozmazu plwociny, który był dodatni pod kątem prątków kwasoodpornych i dodatniego posiewu plwociny z opornością zarówno na izoniazyd, jak i ryfampinę, co określono za pomocą testów wrażliwości i szybkich testów przesiewowych. Wyniki tych testów zostały potwierdzone przy użyciu podłoża L-G zmodyfikowanego w Centrach Kontroli i Zapobiegania Chorobom prowincji Jiangsu (CDC).

Plan leczenia dla dwóch kohort: Pacjenci w grupie rhIL-2, której podano rhIL-2, składał się z czterech kursów niskiej dawki rhIL-2 (500 000 U/m2) podawanej podskórnie (sc.) raz na drugi dzień (q.o.d.) przez 30 dni . Cztery kursy przeprowadzono oddzielnie w miesiącach 1, 3, 5 i 7. Wszyscy włączeni pacjenci z MDR-TB w płucach otrzymywali 24-miesięczną standardową chemioterapię przeciw-MDR-TB: 6-miesięczną Z+KM/AM lub CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX jako fazę intensywnego leczenia, a następnie 18-miesięczna Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) jako leczenie w fazie konsolidacji.

(Z: pirazynamid; KM: kanamycyna; AM: amikacyna; CM: kapreomycyna; LFX: lewofloksacyna; PTO: protionamid; PAS: kwas paraaminosalicylowy; Pa: pasiniazyd); Po zakończeniu schematu leczenia pacjentów obserwowano przez co najmniej 36 miesięcy lub do przerwania schematu, cofnięcia zgody, utraty obserwacji, zgonu lub zakończenia badania.

Dla wszystkich uczestników pomiary demograficzne zostały zarejestrowane podczas pierwszej wizyty klinicznej. Dane pacjentów zbierano w odstępach czasu rejestracji i kwartalnych. Konwersję rozmazu plwociny, konwersję posiewu plwociny i poprawę w tomografii komputerowej klatki piersiowej obserwowano po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach w celu zebrania danych bakteriologicznych i obrazowych. Przeanalizowano i porównano wskaźniki wyleczeń w obu grupach.

Oceniono i porównano proporcje pacjentów z MDR-TB w dwóch grupach, u których uzyskano konwersję rozmazu/posiewu plwociny oraz absorpcję zmian w płucach.

Ocena bezpieczeństwa obejmowała obserwację objawów klinicznych. Oceniono i porównano częstość występowania zdarzenia niepożądanego (AE) w dwóch grupach. rutynowe badanie krwi, profil hematologiczny, badanie biochemiczne krwi, w tym aminotransferazy wątrobowej i ureantrogenu/kreatyniny we krwi, elektrolity we krwi (potas, magnez, wapń), hormon tyreotropowy (TSH) w surowicy, badania audiologiczne, badanie pola widzenia i barwy.

Wskaźnik wyleczeń określono jako pierwszy wynik. Współczynnik konwersji plwociny zdefiniowano jako drugi wynik.