Studio della terapia aggiuntiva con interleuchina umana ricombinante-2 in pazienti con MDR-TB (rhIL-2)

Ci si aspetta che i regimi di terapia con IL-2 ripristinino la risposta immunitaria o modifichino lo stato immunologico, consentendo così all'ospite di contenere e sradicare in modo più efficiente le risposte immunitarie, principalmente quelle contro i tumori e le malattie infettive. studio di coorte multicentrico sull'immunoterapia aggiuntiva di 8 mesi con rhIL-2 per pazienti con MDR-TB rispetto alla chemioterapia standard.

Questo studio clinico prospettico multicentrico è stato condotto presso 13 centri per la tubercolosi (ospedale coordinatore specializzato in tubercolosi) nella provincia di Jiangsu, in Cina. Uniti dal sistema di rete del primo ospedale affiliato della Nanjing Medical University e del CDC della provincia di Jiangsu, i partecipanti sono stati arruolati dal 2009 al 2018. Questo protocollo di studio è stato approvato dal comitato etico del First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University ed è stato eseguito rispettando i principi etici della Dichiarazione di Helsinki. Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato scritto prima dell'arruolamento. I dati indipendenti e la sicurezza dello studio sono stati monitorati dal comitato di monitoraggio dell'ospedale.

Arruolamento dei pazienti

I partecipanti eleggibili a MDR-TB sono stati identificati da strisci di espettorato in triplice copia che erano positivi per bacilli acido-resistenti e una coltura dell'espettorato positiva con resistenza sia all'isoniazide che alla rifampicina, come determinato dai test di sensibilità e dai test di screening rapidi. I risultati di questi test sono stati confermati utilizzando una base media L-G modificata nei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) della provincia di Jiangsu.

Piano di trattamento per le due coorti: ai pazienti nel gruppo rhIL-2 sono stati somministrati quattro cicli di rhIL-2 a basso dosaggio (500.000 U/m2) somministrati per via sottocutanea (SC) una volta a giorni alterni (q.o.d.) per 30 giorni . Quattro corsi sono stati svolti separatamente durante i mesi 1, 3, 5 e 7. Tutti i pazienti arruolati con MDR-TB polmonare hanno ricevuto un regime chemioterapico anti-MDR-TB standard di 24 mesi: 6 mesi Z+KM/AM o CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX come trattamento di fase intensivo, seguito da uno Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) di 18 mesi come trattamento della fase di consolidamento.

(Z: pirazinamide; KM: kanamicina; AM: amikacina; CM: capreomicina; LFX: levofloxacina; PTO: protionamide; PAS: acido para-aminosalicilico; Pa: pasiniazide); Dopo aver terminato il regime di trattamento, i pazienti sono stati seguiti per un minimo di 36 mesi o fino all'interruzione del regime, alla revoca del consenso, alla perdita del follow-up, alla morte o alla fine dello studio.

Per tutti i partecipanti le misurazioni demografiche sono state registrate durante la prima visita clinica. I dati dei pazienti sono stati raccolti al momento dell'arruolamento e a intervalli trimestrali. La conversione dello striscio dell'espettorato, la conversione della coltura dell'espettorato e il miglioramento della scansione TC del torace sono stati seguiti a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi per i dati batteriologici e di imaging raccolti. Tassi di guarigione analizzati e confrontati in entrambi i gruppi.

Sono state valutate e confrontate le proporzioni di pazienti MDR-TB nei due gruppi che hanno raggiunto la conversione dello striscio/coltura dell'espettorato e l'assorbimento delle lesioni polmonari.

La valutazione della sicurezza includeva l'osservazione dei sintomi clinici, sono state valutate e confrontate le incidenze di eventi avversi (AE) in due gruppi. esame di routine del sangue, profilo ematologico, esame biochimico del sangue inclusi aminotransferasi epatica e ureantrogeno/creatinina nel sangue, test degli elettroliti nel sangue (potassio, magnesio, calcio), ormone stimolante la tiroide sierico (TSH), esami audiologici, esame del campo visivo e del colore.

Il tasso di guarigione è stato definito come primo risultato. Il tasso di conversione dell'espettorato è stato definito come secondo risultato.