Étude sur la thérapie adjuvante par l'interleukine-2 humaine recombinante chez les patients atteints de TB-MR (rhIL-2)

Les schémas thérapeutiques à l'IL-2 sont censés restaurer la réponse immunitaire ou modifier le statut immunologique, permettant ainsi à l'hôte de contenir et d'éradiquer plus efficacement les réponses immunitaires, principalement celles contre les cancers et les maladies infectieuses. étude de cohorte multicentrique d'immunothérapie adjuvante de 8 mois avec rhIL-2 pour les patients atteints de TB-MR par rapport à la chimiothérapie standard.

Cette étude clinique prospective multicentrique a été menée dans 13 centres antituberculeux (hôpital coordinateur spécialisé dans la tuberculose) de la province du Jiangsu, en Chine. Rejoints par le système de réseau du premier hôpital affilié de l'université médicale de Nanjing et du CDC de la province du Jiangsu, les participants ont été inscrits de 2009 à 2018. Ce protocole d'étude a été approuvé par le comité d'éthique du premier hôpital affilié de l'université médicale de Nanjing et a été réalisé en respectant les principes éthiques de la Déclaration d'Helsinki. Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit avant l'inscription. Les données indépendantes et la sécurité de l'étude ont été contrôlées par le comité de surveillance hospitalier.

Inscription des patients

Les participants éligibles à la tuberculose multirésistante ont été identifiés par des frottis d'expectoration en trois exemplaires qui étaient positifs pour les bacilles acido-résistants et une culture d'expectoration positive avec une résistance à la fois à l'isoniazide et à la rifampicine, comme déterminé par des tests de sensibilité et des tests de dépistage rapide . Les résultats de ces tests ont été confirmés à l'aide d'une base de milieu L-G modifiée dans les centres de contrôle et de prévention des maladies de la province du Jiangsu (CDC).

Plan de traitement pour les deux cohortes : les patients du groupe rhIL-2 ont reçu quatre cycles de rhIL-2 à faible dose (500 000 U/m) administrés par voie sous-cutanée (SC) une fois tous les deux jours (q.o.d.) pendant 30 jours. . Quatre cours ont été dispensés séparément au cours des mois 1, 3, 5 et 7. Tous les patients inscrits atteints de TB-MR pulmonaire ont reçu un schéma de chimiothérapie anti-TB-MDR standard de 24 mois : Z+KM/AM ou CM + PAS/(Pa) + PTO + LFX pendant 24 mois en tant que traitement de phase intensive, suivi d'un un traitement Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) de 18 mois en phase de consolidation.

(Z : pyrazinamide ; KM : kanamycine ; AM : amikacine ; CM : capréomycine ; LFX : lévofloxacine ; PTO : prothionamide ; PAS : acide para-aminosalicylique ; Pa : pasiniazide) ; Après avoir terminé le traitement, les patients ont été suivis pendant au moins 36 mois ou jusqu'à l'arrêt du traitement, le retrait du consentement, la perte de suivi, le décès ou la fin de l'étude.

Pour tous les participants, les mesures démographiques ont été enregistrées lors de la première visite clinique. Les données des patients ont été recueillies à l'inscription et à intervalles trimestriels. La conversion des frottis d'expectorations, la conversion des cultures d'expectorations et l'amélioration du scanner thoracique ont été suivies à 3, 6, 12, 18 et 24 mois pour les données bactériologiques et d'imagerie recueillies. Taux de guérison analysés et comparés dans les deux groupes.

Les proportions de patients atteints de TB-MR dans les deux groupes obtenant une conversion frottis d'expectoration/culture, l'absorption des lésions pulmonaires ont été évaluées et comparées.

L'évaluation de la sécurité comprenait l'observation des symptômes cliniques. Les incidences d'événements indésirables (EI) dans deux groupes ont été évaluées et comparées. test sanguin de routine, profil hématologique, examen biochimique du sang, y compris aminotransférase hépatique et uréantrogène sanguin/créatinine, test des électrolytes sanguins (potassium, magnésium, calcium), hormone thyroïdienne sérique (TSH), examens audiologiques, examen du champ visuel et de la couleur.

Le taux de guérison a été défini comme premier résultat. Le taux de conversion des expectorations a été défini comme deuxième résultat.