Studie doplňkové léčby rekombinantním lidským interleukinem-2 u pacientů s MDR-TB (rhIL-2)

Očekává se, že režimy terapie IL-2 obnoví imunitní odpověď nebo změní imunologický stav, a tak umožní hostiteli účinněji potlačit a vymýtit imunitní reakce, především ty proti rakovině a infekčním onemocněním. K vyřešení tohoto problému jsme provedli prospektivní randomizovanou kontrolovanou multicentrická kohortová studie 8měsíční adjuvantní imunoterapie s rhIL-2 u pacientů s MDR-TB ve srovnání se standardní chemoterapií.

Tato multicentrická prospektivní klinická studie byla provedena ve 13 centrech pro tuberkulózu (koordinující nemocnice specializované na tuberkulózu) v provincii Jiangsu v Číně. Účastníci se připojili k síťovému systému The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University a CDC provincie Jiangsu a byli zapsáni od roku 2009 do roku 2018. Tento protokol studie byl schválen etickou komisí První přidružené nemocnice lékařské univerzity Nanjing a byl proveden v souladu s etickými zásadami Helsinské deklarace. Všichni pacienti poskytli před zařazením písemný informovaný souhlas. Nezávislá data a bezpečnost studie byly monitorovány monitorovacím výborem nemocnice.

Zápis pacientů

Vhodní účastníci MDR-TB byli identifikováni pomocí trojitých skvrn ze sputa, které byly pozitivní na acidorezistentní bacily, a pozitivní kultivace sputa s rezistencí na isoniazid i rifampin, jak bylo stanoveno testy citlivosti a rychlými screeningovými testy. Výsledky těchto testů byly potvrzeny za použití L-G média báze upravené v centrech pro kontrolu a prevenci nemocí provincie Jiangsu (CDC).

Léčebný plán pro dvě kohorty: Pacientům ve skupině rhIL-2 byly podávány čtyři cykly nízké dávky rhIL-2 (500 000 U/m) podávané subkutánně (SC) jednou každý druhý den (q.o.d.) po dobu 30 dnů. . Čtyři kurzy byly provedeny samostatně během měsíců 1, 3, 5 a 7. Všichni zařazení pacienti s plicní MDR-TB dostávali 24měsíční standardní anti-MDR-TB chemoterapeutický režim: 6měsíční Z+KM/AM nebo CM + PAS/(Pa) + PTO + LFX jako intenzivní fázi léčby, po které následovala 18měsíční léčba Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) jako fáze konsolidace.

(Z: pyrazinamid; KM: kanamycin; AM: amikacin; CM: kapreomycin; LFX: levofloxacin; PTO: prothionamid; PAS: kyselina para-aminosalicylová; Pa: pasiniazid); Po ukončení léčebného režimu byli pacienti sledováni po dobu minimálně 36 měsíců nebo do přerušení režimu, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí nebo ukončení studie.

U všech účastníků byla při první klinické návštěvě zaznamenána demografická měření. Údaje o pacientech byly shromažďovány v registračních a čtvrtletních intervalech. Konverze nátěru ze sputa, konverze kultivace sputa a zlepšení CT vyšetření hrudníku byly sledovány po 3, 6, 12, 18 a 24 měsících pro shromážděná bakteriologická a zobrazovací data. Míra vyléčení byla analyzována a porovnána v obou skupinách.

Byly hodnoceny a porovnávány podíly pacientů s MDR-TB ve dvou skupinách, kteří dosáhli konverze nátěru ze sputa/kultivace, absorpce plicních lézí.

Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo pozorování klinických příznaků, byly hodnoceny a porovnávány výskyty nežádoucích účinků (AE) ve dvou skupinách. rutinní krevní test, hematologický profil, biochemické vyšetření krve včetně jaterní aminotransferázy a krevního ureantrogenu/kreatininu, vyšetření elektrolytů v krvi (draslík, hořčík, vápník), sérový hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), audiologická vyšetření, vyšetření zorného pole a barev.

Rychlost vyléčení byla definována jako první výsledek. Míra konverze sputa byla definována jako druhý výsledek.