Estudo da Terapia de Interleucina-2 Humana Recombinante Adjunta em Pacientes com TB-MDR (rhIL-2)

Espera-se que os regimes de terapia com IL-2 restaurem a resposta imune ou alterem o estado imunológico, permitindo assim que o hospedeiro contenha e erradique com mais eficiência as respostas imunes, principalmente aquelas contra cânceres e doenças infecciosas. Para resolver isso, realizamos um estudo prospectivo randomizado controlado estudo de coorte multicêntrico de imunoterapia adjuvante de 8 meses com rhIL-2 para pacientes com MDR-TB em comparação com a quimioterapia padrão.

Este estudo clínico prospectivo multicêntrico foi realizado em 13 centros de tuberculose (hospital coordenador especializado em tuberculose) na província de Jiangsu, China. Cadastrados pelo sistema de rede do Primeiro Hospital Afiliado da Nanjing Medical University e CDC da província de Jiangsu, os participantes foram inscritos de 2009 a 2018. Este protocolo de estudo foi aprovado pelo comitê de ética do First Affiliated Hospital da Nanjing Medical University e foi realizado de acordo com os princípios éticos da Declaração de Helsinki. Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito antes da inscrição. Os dados independentes e a segurança do estudo foram monitorados pelo comitê de monitoramento do hospital.

Inscrição de pacientes

Os participantes elegíveis para MDR-TB foram identificados por esfregaços de escarro triplicados que foram positivos para bacilos ácido-resistentes e uma cultura de escarro positiva com resistência à isoniazida e à rifampicina, conforme determinado por testes de suscetibilidade e testes rápidos de triagem. Os resultados desses ensaios foram confirmados usando uma base de meio L-G modificada nos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) da província de Jiangsu.

Plano de tratamento para as duas coortes: Os pacientes do grupo rhIL-2 receberam quatro cursos de baixa dose de rhIL-2 (500，000 U/m) administrados por via subcutânea (SC) uma vez a cada dois dias (q.o.d.) por 30 dias . Quatro cursos foram realizados separadamente durante os meses 1, 3, 5 e 7. Todos os pacientes inscritos com TB multirresistente pulmonar receberam um regime de quimioterapia padrão anti-TB multirresistente de 24 meses: Z+KM/AM ou CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX de 6 meses como um tratamento de fase intensiva, seguido de um Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) de 18 meses como um tratamento de fase de consolidação.

(Z: Pirazinamida; KM: Canamicina; AM: Amicacina; CM: Capreomicina; LFX: Levofloxacina; PTO: Protionamida; PAS: Ácido Para-aminossalicílico; Pa:Pasiniazida); Após o término do regime de tratamento, os pacientes foram acompanhados por um período mínimo de 36 meses ou até a descontinuação do regime, retirada do consentimento, perda do seguimento, óbito ou fim do estudo.

Para todos os participantes, as medidas demográficas foram registradas na primeira visita clínica. Os dados dos pacientes foram coletados na inscrição e em intervalos trimestrais. A conversão do esfregaço de escarro, a conversão da cultura de escarro e a melhora da tomografia computadorizada de tórax foram acompanhadas em 3, 6, 12, 18 e 24 meses para dados bacteriológicos e de imagem coletados. Taxas de cura analisadas e comparadas em ambos os grupos.

As proporções de pacientes com MDR-TB nos dois grupos que alcançaram conversão de baciloscopia/cultura de escarro e absorção de lesões pulmonares foram avaliadas e comparadas.

A avaliação de segurança incluiu a observação de sintomas clínicos. As incidências de eventos adversos (AE) em dois grupos foram avaliadas e comparadas. exame de sangue de rotina, perfil hematológico, exame bioquímico do sangue, incluindo aminotransferase hepática e ureantrógeno/creatinina no sangue, teste de eletrólitos no sangue (potássio, magnésio, cálcio), hormônio estimulante da tireoide sérico (TSH), exames de audiologia, campo visual e exame de cores.

A taxa de cura foi definida como o primeiro desfecho. A taxa de conversão de escarro foi definida como segundo desfecho.