Studie av tilläggsrekombinant human interleukin-2-terapi hos patienter med MDR-TB (rhIL-2)

IL-2-behandlingsregimer förväntas återställa immunsvaret eller förändra den immunologiska statusen, vilket gör det möjligt för värden att mer effektivt innehålla och utrota immunsvar, främst de mot cancer och infektionssjukdomar. För att ta itu med detta utförde vi en prospektiv randomiserad kontrollerad multicenter kohortstudie av 8-månaders tilläggsimmunterapi med rhIL-2 för MDR-TB-patienter jämfört med standardkemoterapi.

Denna prospektiva kliniska multicenterstudie genomfördes vid 13 tuberkuloscenter (samordnande sjukhus specialiserat på tuberkulos) i Jiangsu-provinsen, Kina. Tillsammans med nätverkssystemet för The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University och CDC i Jiangsu-provinsen, var deltagarna inskrivna från 2009 till 2018. Detta studieprotokoll godkändes av den etiska kommittén vid Nanjings första anslutna sjukhus vid Nanjing Medical University och utfördes i enlighet med de etiska principerna i Helsingforsdeklarationen. Alla patienter lämnade skriftligt informerat samtycke före inskrivningen. Studiens oberoende data och säkerhet övervakades av sjukhusets övervakningskommitté.

Patientregistrering

Kvalificerade MDR-TB-deltagare identifierades genom trippelfläcksutstryk av sputum som var positiva för syrafasta baciller och en positiv sputumkultur med resistens mot både isoniazid och rifampin, vilket bestämts genom känslighetstester och snabba screeningtester. Resultaten av dessa analyser bekräftades med användning av en L-G-mediumbas modifierad i Jiangsu-provinsen Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Behandlingsplan för de två kohorterna: Patienterna i rhIL-2-gruppen gavs bestod av fyra kurer med lågdos rhIL-2 (500，000 U/m) som gavs subkutant (SC) en gång varannan dag (q.o.d.) under 30 dagar . Fyra kurser genomfördes separat under månaderna 1, 3, 5 och 7. Alla inskrivna patienter med pulmonell MDR-TB fick en 24-månaders standard anti-MDR-TB-kemoterapiregim: 6-månaders Z+KM/AM eller CM + PAS/(Pa) + PTO +LFX som en intensivfasbehandling, följt av en 18-månaders Z + LFX + PTO + PAS/(Pa) som en konsolideringsfasbehandling.

(Z: Pyrazinamid; KM: Kanamycin; AM: Amikacin; CM: Capreomycin; LFX: Levofloxacin; PTO: Protionamid; PAS: Para-aminosalicylsyra; Pa: Pasiniazid); Efter avslutad behandlingsregim följdes patienterna upp i minst 36 månader eller tills behandlingen avbröts, samtycke återkallades, uppföljningsbortfall, dödsfall eller studiens slut.

För alla deltagare registrerades demografiska mätningar vid det första kliniska besöket. Patientdata samlades in med inskrivnings- och kvartalsintervall. Sputumutstrykskonvertering, sputumodlingskonvertering och förbättring av CT-skanning av bröstkorgen följdes upp efter 3, 6, 12, 18 och 24 månader för insamlade bakteriologiska data och avbildningsdata. Härdningshastigheter analyserades och jämfördes i båda grupperna.

Andelen MDR-TB-patienter i de två grupperna som uppnådde sputumutstryk/kulturomvandling, absorption av lungskador bedömdes och jämfördes.

Säkerhetsbedömningen inkluderade klinisk symtomobservation. Incidensen av biverkningar (AE) i två grupper utvärderades och jämfördes. rutinprov för blod, hematologisk profil, biokemisk undersökning av blod inklusive leveraminotransferas och blod ureantrogen/kreatinin, blodelektrolyttest (kalium, magnesium, kalcium), serum sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), audiologiundersökningar, synfält och färgundersökning.

Härdningshastighet definierades som första resultat. Sputumkonverteringsfrekvens definierades som andra resultat.