Pyrotinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine potilailla, joilla on HER2+ -metastaattinen rintasyöpä. (PHOEBE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤70 vuotta.
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
3. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
4. RECIST 1.1:n mukaan ainakin yksi mitattavissa oleva leesio on olemassa
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä.

6. Aiempi trastutsumabihoito (≥ 2 sykliä metastaattisissa olosuhteissa tai

   ≥3 kuukautta adjuvantti-/neoadjuvanttiasetuksissa) ja Taxane (≥2 sykliä missä tahansa ympäristössä tai kestämättömään AE-tilaan tai etenemiseen hoidon aikana).

7. Aikaisemmin saatu ≤2 kemoterapiahoitoa etäpesäkkeissä;

8. Vaaditut laboratorioarvot mukaan lukien seuraavat parametrit:

   ANC: ≥ 1,5 x 10^9/l; Verihiutalemäärä: ≥ 90 x 10^9/l; Hemoglobiini: ≥ 90 g/l; Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); ALT ja ASAT: ≤ 2 x ULN (potilaat, joilla on maksametastaaseja: ≤ 5 x ULN); BUN ja kreatiniini:

   ≤ 1 x ULN;CCR≥50 ml/min;LVEF: ≥ 50 %;QTcF: < 450 ms (mies)，< 470 ms(nainen);

9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatu kapesitabiinia metastaattisissa olosuhteissa;
2. Vastaanotettu HER2-kohdistettu tyrosiinikinaasi-inhibiittori (mukaan lukien lapatinibi, neratinibi ja pyrotinibi);
3. Doksorubisiinin > 400 mg/m^2 tai epirubisiinin > 800 mg/m^2 tai samansuuruinen annos muita antrasykliinilääkkeitä adjuvantti/neoadjuvantti/metastaattisessa asetuksessa);
4. Saatu leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai kohdehoitoa 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. saanut hormonihoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
5. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
6. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) vika;
7. CT- tai MRI- vahvistetut aivometastaasit;
8. Luu- tai iholeesio ainutlaatuisena kohdevauriona;
9. Toiset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi parannettu ihotyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä ja okasolusyöpä;
10. Suun kautta antamisen käyttöön vaikuttavat tekijät (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.);
11. Hallitsematon kolmannen tilan effuusio (kuten keuhkopussin neste ja askites) tyhjennyksen tai muun kliinisen toimenpiteen avulla;
12. minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon saaminen tietoisen suostumuksen jälkeen;
13. Ei edennyt viimeisen kasvainhoidon jälkeen tai sen aikana, RECIST1.1:n mukaan;
14. Minkä tahansa sydänsairauden historia, mukaan lukien 1) angina pectoris; (2) Rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai jolla on kliinistä merkitystä; (3) sydäninfarkti; (4) sydämen vajaatoiminta; (5) mikä tahansa muu sydänsairaus, jonka tutkija on arvioinut sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen jne.
15. Immuunikato, hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos (HIV-positiivinen), aiemmat elinsiirrot;
16. Aiemmat neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
17. Tutkijoiden arvioima samanaikainen sairaus, joka voi aiheuttaa vakavaa haittaa potilaiden turvallisuudelle tai tämän tutkimuksen valmistumiselle;
18. Kaikki imettävät tai raskaana olevat naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustestitulos tai jotka kieltäytyvät ottamasta luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana;
19. Kaikki muut tilanteet, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi tähän tutkimukseen osallistumiseen.