Pyrotinib plus Capecitabin versus Lapatinib plus Capecitabin bei Patienten mit HER2+ metastasierendem Brustkrebs. (PHOEBE)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤70 Jahre.
2. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
3. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
4. Gemäß RECIST 1.1 liegt mindestens eine messbare Läsion vor
5. Histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-positiver metastasierter Brustkrebs.

6. Vorherige Behandlung mit Trastuzumab (≥2 Zyklen bei metastasiertem Setting oder

   ≥ 3 Monate im adjuvanten/neoadjuvanten Setting) und Taxane (≥ 2 Zyklen in jedem Setting oder bis zum unerträglichen UE oder Fortschreiten während der Behandlung).

7. Zuvor erhaltene ≤2 Chemotherapieschemata in Metastasenumgebung;

8. Erforderliche Laborwerte mit folgenden Parametern:

   ANC: ≥ 1,5 x 10^9/l; Thrombozytenzahl: ≥ 90 x 10^9/L; Hämoglobin: ≥ 90 g/L; Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST: ≤ 2 x ULN (Patienten mit Lebermetastasen: ≤ 5 x ULN); BUN und Kreatinin:

   ≤ 1x ULN;CCR≥50 ml/min;LVEF: ≥ 50 %;QTcF: < 450 ms (männlich)，< 470 ms (weiblich);

9. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Capecitabin in metastasiertem Setting erhalten;
2. Erhaltener HER2-gerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor (einschließlich Lapatinib, Neratinib und Pyrotinib);
3. Kumulierte Dosierung von Doxorubincin >400 mg/m^2 oder Epirubicin >800 mg/m^2 oder gleiche Dosierung anderer Anthrazyklin-Medikamente in adjuvanter/neoadjuvanter/metastatischer Behandlung);
4. Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Zieltherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung erhalten. Erhaltene Hormontherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung;
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
6. Bekannter Defekt der Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD);
7. CT oder MRT bestätigte Hirnmetastasen;
8. Knochen- oder Hautläsion als eindeutige Zielläsion;
9. Zweite Malignome innerhalb von 5 Jahren, außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und Plattenepithelkarzinom;
10. Faktoren, die die Anwendung der oralen Verabreichung beeinflussen (z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.);
11. Unkontrollierter dritter Raumerguss (wie Pleuraflüssigkeit und Aszites) durch Drainage oder andere klinische Intervention;
12. Erhalt einer anderen Antitumortherapie nach Einverständniserklärung;
13. Keine Progression nach oder während der letzten Antitumortherapie gemäß RECIST1.1;
14. Vorgeschichte jeglicher Art von Herzerkrankungen, einschließlich 1) Angina pectoris; (2) Arrhythmie erforderte eine Medikation oder war von klinischer Bedeutung; (3) Myokardinfarkt; (4) Herzinsuffizienz; (5) Jede andere Herzkrankheit, die vom Forscher als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt wird, usw.;
15. Vorgeschichte von Immunschwäche, erworbener oder angeborener Immunschwäche (HIV-positiv), Vorgeschichte von Organtransplantationen;
16. Geschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
17. Begleiterkrankungen, die von Prüfärzten beurteilt werden und die Sicherheit der Patienten oder den Abschluss dieser Studie ernsthaft beeinträchtigen können;
18. Alle Patientinnen in der Stillzeit oder im gebärfähigen Alter oder mit positivem Schwangerschaftstestergebnis oder die sich weigern, während der Studie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden;
19. Alle anderen Situationen, die vom Prüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt werden.