Pyrotinib Plus Capecitabine versus Lapatinib Plus Capecitabine hos pasienter med HER2+ metastatisk brystkreft. (PHOEBE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤70 år.
2. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
3. Forventet levealder på mer enn 12 uker.
4. I følge RECIST 1.1 eksisterer det minst én målbar lesjon
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2 positiv metastatisk brystkreft.

6. Tidligere behandling med trastuzumab (≥2 sykluser i metastatisk setting, eller

   ≥3 måneder i adjuvant/neoadjuvant setting) og Taxane (≥2 sykluser i alle innstillinger eller inntil uutholdelig AE eller progresjon under behandlingen).

7. Tidligere reveived ≤2 kjemoterapi regimer i metastase setting;

8. Nødvendige laboratorieverdier inkludert følgende parametere:

   ANC: ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplateantall: ≥ 90 x 10^9/L; Hemoglobin: ≥ 90 g/L; Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); ALT og ASAT: ≤ 2 x ULN(pasienter med levermetastaser: ≤5 x ULN); BUN og kreatinin:

   ≤ 1x ULN; CCR≥50 mL/min; LVEF: ≥ 50 %; QTcF: < 450 ms (mann), < 470 ms (kvinne);

9. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok capecitabin i metastatisk setting;
2. Mottok HER2 målrettet tyrosinkinasehemmer (inkludert Lapatinib, Neratinib og Pyrotinib);
3. Kumulert dose av Doxorubincin >400 mg/m^2 eller Epirubicin >800 mg/m^2 eller lik dose av andre antracyklinmedisiner i adjuvant/neoadjuvant/metastatisk setting);
4. Mottok kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller målterapi innen 28 dager før randomisering. Mottok hormonbehandling innen 7 dager før randomisering;
5. Deltok i andre kliniske studier innen 28 dager før randomisering.
6. Kjent dihydro pyrimidin dehydrogenase (DPD) defekt;
7. CT eller MR bekreftet hjernemetastaser;
8. Ben- eller hudlesjon som unik mållesjon;
9. Andre maligniteter innen 5 år, bortsett fra kurert hudbasalcellekarsinom, karsinom in situ av livmorhals og plateepitelkarsinom;
10. Faktorer som påvirker bruken av oral administrering (f. ute av stand til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.);
11. Ukontrollert tredjeromseffusjon (som pleuralvæske og ascites) ved drenering eller annen klinisk intervensjon;
12. motta annen anti-tumor terapi etter informert samtykke;
13. Ikke progrediert etter eller under siste antitumorbehandling, i henhold til RECIST1.1;
14. Historie om noen form for hjertesykdom, inkludert 1) Angina pectoris; (2) Arytmi kreves medikamentell eller med klinisk betydning; (3) hjerteinfarkt; (4) Hjertesvikt; (5) Enhver annen hjertesykdom bedømt av forskeren som ikke egnet for å delta i denne studien, etc;
15. Historie med immunsvikt, ervervet eller medfødt immunsvikt (hiv-positiv), historie med organtransplantasjon;
16. Historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
17. Samtidig sykdom bedømt av etterforskere som kan føre til alvorlig skade på sikkerheten til pasienter eller fullføringen av denne studien;
18. Alle kvinnelige pasienter i ammingsperiode eller i fertil periode eller med positivt graviditetstestresultat eller som nekter å ta en pålitelig prevensjonsmetode under studien;
19. Alle andre situasjoner som etterforskeren vurderer som ikke egnet for å delta i denne studien.