Pyrotinib Plus Capecitabine versus Lapatinib Plus Capecitabine em pacientes com câncer de mama metastático HER2+. (FEBE)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤70 anos.
2. Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
3. Expectativa de vida de mais de 12 semanas.
4. De acordo com RECIST 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável
5. Câncer de mama metastático HER2 positivo confirmado histologicamente ou citologicamente.

6. Tratamento prévio com trastuzumabe (≥2 ciclos em cenário metastático, ou

   ≥3 meses em ambiente adjuvante/neoadjuvante) e Taxane(≥2 ciclos em qualquer ambiente ou até EA insuportável ou progressão durante o tratamento).

7. Recebeu anteriormente ≤2 regimes de quimioterapia em cenário de metástase;

8. Valores laboratoriais necessários, incluindo os seguintes parâmetros:

   CAN: ≥ 1,5 x 10^9/L; Contagem de plaquetas: ≥ 90 x 10^9/L; Hemoglobina: ≥ 90 g/L; Bilirrubina total: ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); ALT e AST: ≤ 2 x LSN (pacientes com metástases hepáticas: ≤ 5 x LSN); BUN e Creatinina:

   ≤ 1x LSN;RCC≥50 mL/min;FEVE: ≥ 50%;QTcF: < 450 ms (masculino)，< 470 ms（feminino）;

9. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Recebeu capecitabina em cenário metastático;
2. Recebeu inibidor de tirosina quinase direcionado a HER2 (incluindo Lapatinib, Neratinib e Pyrotinib);
3. Dosagem cumulativa de Doxorrubincina >400 mg/m^2 ou Epirrubicina >800 mg/m^2 ou dosagem igual de outras drogas antraciclinas em cenário adjuvante/neoadjuvante/metastático);
4. Recebeu cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou terapia alvo dentro de 28 dias antes da randomização. Recebeu terapia hormonal dentro de 7 dias antes da randomização;
5. Participou de outro ensaio clínico até 28 dias antes da randomização.
6. Defeito conhecido da dihidropirimidina desidrogenase (DPD);
7. CT ou MRI confirmaram metástases cerebrais;
8. Lesão óssea ou cutânea como lesão-alvo única;
9. Segunda malignidade em 5 anos, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo uterino e carcinoma espinocelular;
10. Fatores que influenciam o uso de administração oral (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crónica e obstrução intestinal, etc.);
11. Efusão descontrolada do terceiro espaço (como líquido pleural e ascite) por drenagem ou outra intervenção clínica;
12. Receber qualquer outra terapia antitumoral após consentimento informado;
13. Não progrediu após ou durante a última terapia antitumoral, de acordo com RECIST1.1;
14. História de qualquer tipo de doença cardíaca, incluindo 1) Angina pectoris; (2) Arritmia com necessidade de medicação ou com significado clínico; (3) Infarto do miocárdio; (4) Insuficiência cardíaca; (5) Qualquer outra doença cardíaca julgada pelo pesquisador como não adequada para participar deste estudo, etc;
15. História de Imunodeficiência, imunodeficiência adquirida ou congênita (HIV positivo), história de transplante de órgãos;
16. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
17. Doença concomitante julgada pelos investigadores que pode trazer sérios prejuízos à segurança dos pacientes ou à conclusão deste estudo;
18. Todas as pacientes do sexo feminino em período de amamentação ou em período fértil ou com teste de gravidez positivo ou recusando-se a tomar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo;
19. Quaisquer outras situações julgadas pelo investigador como não adequadas para a participação neste estudo.