Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine bij patiënten met HER2+ gemetastaseerde borstkanker. (PHOEBE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤70 jaar.
2. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
3. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
4. Volgens RECIST 1.1 bestaat er ten minste één meetbare laesie
5. Histologisch of cytologisch bevestigde HER2-positieve uitgezaaide borstkanker.

6. Eerdere behandeling met trastuzumab (≥2 cycli in gemetastaseerde setting, of

   ≥3 maanden in adjuvante/neoadjuvante setting) en Taxane (≥2 cycli in elke setting of tot ondraaglijke bijwerkingen of progressie tijdens de behandeling).

7. Eerder ontvangen ≤2 chemotherapieregimes in de setting van metastase;

8. Vereiste laboratoriumwaarden inclusief volgende parameters:

   ANC: ≥ 1,5 x 10^9/L; Aantal bloedplaatjes: ≥ 90 x 10^9/L; Hemoglobine: ≥ 90 g/L; Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); ALT en AST: ≤ 2 x ULN (patiënten met levermetastasen: ≤ 5 x ULN); BUN en Creatinine:

   ≤ 1x ULN;CCR≥50 ml/min;LVEF: ≥ 50%;QTcF: < 450 ms (mannelijk),< 470 ms (vrouwelijk);

9. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg capecitabine in gemetastaseerde setting;
2. HER2-gerichte tyrosinekinaseremmer ontvangen (inclusief Lapatinib, Neratinib en Pyrotinib);
3. Gecumuleerde dosering van doxorubicine >400 mg/m^2 of epirubicine >800 mg/m^2 of gelijke dosering van andere anthracyclinegeneesmiddelen in adjuvante/neoadjuvante/gemetastaseerde setting);
4. Onderging een operatie, chemotherapie, radiotherapie of doeltherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Kreeg hormoontherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
5. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
6. Bekend dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD) defect;
7. CT of MRI bevestigde hersenmetastasen;
8. Bot- of huidlaesie als unieke doellaesie;
9. Tweede maligniteiten binnen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals en plaveiselcelcarcinoom;
10. Factoren die van invloed zijn op het gebruik van orale toediening (bijv. niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.);
11. Ongecontroleerde effusie in de derde ruimte (zoals pleuravocht en ascites) door drainage of andere klinische interventie;
12. Het ontvangen van een andere antitumortherapie na geïnformeerde toestemming;
13. Geen progressie na of tijdens de laatste antitumortherapie, volgens RECIST1.1;
14. Geschiedenis van elke vorm van hartziekte, waaronder 1) angina pectoris; (2) Aritmie vereiste medicatie of met klinische betekenis; (3) Myocardinfarct; (4) Hartfalen; (5) Elke andere hartaandoening die door de onderzoeker wordt beoordeeld als niet geschikt voor deelname aan deze studie, enz.;
15. Geschiedenis van immunodeficiëntie, verworven of aangeboren immunodeficiëntie (hiv-positief), geschiedenis van orgaantransplantatie;
16. Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
17. Gelijktijdige ziekte beoordeeld door onderzoekers die ernstige schade kan toebrengen aan de veiligheid van patiënten of de voltooiing van dit onderzoek;
18. Alle vrouwelijke patiënten in de borstvoedingsperiode of in de vruchtbare periode of met een positief resultaat van een zwangerschapstest of die weigeren een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek;
19. Alle andere situaties die door de onderzoeker worden beoordeeld als niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.