Pyrotinib plus capécitabine versus lapatinib plus capécitabine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+. (PHOEBE)

Critère d'intégration:

1. Âgé ≥18 et ≤70 ans.
2. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
3. Espérance de vie de plus de 12 semaines.
4. Selon RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable
5. Cancer du sein métastatique HER2 positif confirmé histologiquement ou cytologiquement.

6. Traitement antérieur par trastuzumab (≥ 2 cycles en situation métastatique, ou

   ≥3 mois en situation adjuvante/néoadjuvante) et Taxane (≥2 cycles dans n'importe quelle situation ou jusqu'à EI insupportable ou progression pendant le traitement).

7. A déjà reçu ≤ 2 régimes de chimiothérapie dans le cadre de métastases ;

8. Valeurs de laboratoire requises, y compris les paramètres suivants :

   PNA : ≥ 1,5 x 10^9/L ; Numération plaquettaire : ≥ 90 x 10^9/L ; Hémoglobine : ≥ 90 g/L ; Bilirubine totale : ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST : ≤ 2 x LSN (patients avec métastases hépatiques : ≤ 5 x LSN) ; BUN et Créatinine :

   ≤ 1x LSN;CCR≥50 mL/min;FEVG : ≥ 50 %;QTcF : < 450 ms (homme) ，< 470 ms (femme) ;

9. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. A reçu de la capécitabine dans un contexte métastatique ;
2. A reçu un inhibiteur de tyrosine kinase ciblé HER2 (y compris le lapatinib, le nératinib et le pyrotinib);
3. Dose cumulée de doxorubicine > 400 mg/m^2 ou d'épirubicine >800 mg/m^2 ou dose égale d'autres anthracyclines en situation adjuvante/néoadjuvante/métastatique );
4. Intervention chirurgicale, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée dans les 28 jours précédant la randomisation. A reçu une hormonothérapie dans les 7 jours précédant la randomisation ;
5. Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant la randomisation.
6. Défaut connu de la dihydro pyrimidine déshydrogénase (DPD) ;
7. CT ou IRM métastases cérébrales confirmées ;
8. Lésion osseuse ou cutanée comme lésion cible unique ;
9. Deuxième tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome épidermoïde ;
10. Facteurs influençant l'utilisation de l'administration orale (par ex. incapable d'avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, etc.);
11. Épanchement incontrôlé du troisième espace (tel que liquide pleural et ascite) par drainage ou autre intervention clinique ;
12. Recevoir toute autre thérapie anti-tumorale après consentement éclairé ;
13. Non progressé après ou pendant le dernier traitement anti-tumoral, selon RECIST1.1 ;
14. Antécédents de tout type de maladie cardiaque, y compris 1) angine de poitrine ; (2) Arythmie nécessitant des médicaments ou ayant une signification clinique ; (3) infarctus du myocarde ; (4) Insuffisance cardiaque ; (5) Toute autre maladie cardiaque jugée par le chercheur comme ne convenant pas à la participation à cette étude, etc ;
15. Antécédents d'immunodéficience, d'immunodéficience acquise ou congénitale (VIH positif), antécédents de transplantation d'organe ;
16. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence ;
17. Maladie concomitante jugée par les investigateurs pouvant nuire gravement à la sécurité des patients ou à la réalisation de cette étude ;
18. Toutes les patientes en période d'allaitement ou en période de procréation ou avec un résultat de test de grossesse positif ou refusant de prendre une méthode fiable de contraception pendant l'étude ;
19. Toute autre situation jugée par l'investigateur comme ne convenant pas à la participation à cette étude.