Pirotynib plus kapecytabina w porównaniu z lapatynibem plus kapecytabina u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2+. (FEBE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 i ≤70 lat.
2. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
3. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
4. Zgodnie z RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana
5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HER2-dodatni rak piersi z przerzutami.

6. Wcześniejsze leczenie trastuzumabem (≥2 cykle w przypadku przerzutów lub

   ≥3 miesiące w leczeniu adiuwantowym/neoadiuwantowym) i Taxane (≥2 cykle w dowolnym schemacie lub do nie do wytrzymania AE lub progresji podczas leczenia).

7. Wcześniej przywrócone ≤2 schematy chemioterapii w przypadku przerzutów;

8. Wymagane wartości laboratoryjne obejmujące następujące parametry:

   ANC: ≥ 1,5 x 10^9/l; liczba płytek krwi: ≥ 90 x 10^9/l; Hemoglobina: ≥ 90 g/L; Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); AlAT i AspAT: ≤ 2 x GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby: ≤5 x GGN); BUN i kreatynina:

   ≤ 1x GGN;CCR≥50 ml/min;LVEF: ≥50%;QTcF: < 450 ms (mężczyźni), < 470 ms (kobiety);

9. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymana kapecytabina w przerzutach;
2. Otrzymał ukierunkowany inhibitor kinazy tyrozynowej HER2 (w tym lapatynib, neratynib i pirotynib);
3. Skumulowana dawka doksorubicyny >400 mg/m2 lub epirubicyny >800 mg/m2 lub równe dawki innych leków antracyklinowych w leczeniu adjuwantowym/neoadiuwantowym/przerzutowym);
4. Przeszedł operację, chemioterapię, radioterapię lub terapię celowaną w ciągu 28 dni przed randomizacją. Otrzymał terapię hormonalną w ciągu 7 dni przed randomizacją;
5. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed randomizacją.
6. Znany defekt dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD);
7. CT lub MRI potwierdzone przerzuty do mózgu;
8. Zmiana kości lub skóry jako unikalna zmiana docelowa;
9. Drugie nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka płaskonabłonkowego;
10. Czynniki wpływające na stosowanie podawania doustnego (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.);
11. Niekontrolowany wysięk do trzeciej przestrzeni (taki jak płyn opłucnowy i wodobrzusze) przez drenaż lub inną interwencję kliniczną;
12. Przyjmowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej po wyrażeniu świadomej zgody;
13. Brak progresji po lub w trakcie ostatniej terapii przeciwnowotworowej, zgodnie z RECIST 1.1;
14. Historia jakiejkolwiek choroby serca, w tym 1) Angina pectoris; (2) Arytmia wymagała leczenia lub miała znaczenie kliniczne; (3) zawał mięśnia sercowego; (4) niewydolność serca; (5) Każda inna choroba serca uznana przez badacza za nieodpowiednią do udziału w tym badaniu itp.;
15. Historia niedoboru odporności, nabyty lub wrodzony niedobór odporności (HIV dodatni), historia przeszczepów narządów;
16. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji;
17. współistniejąca choroba oceniona przez badaczy, która może poważnie zaszkodzić bezpieczeństwu pacjentów lub ukończeniu tego badania;
18. wszystkie pacjentki w okresie karmienia piersią lub w okresie rozrodczym lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub odmawiające przyjęcia skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania;
19. Wszelkie inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.