Пиротиниб плюс капецитабин по сравнению с лапатинибом плюс капецитабин у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+. (ФИБИ)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤70 лет.
2. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
3. Продолжительность жизни более 12 недель.
4. Согласно RECIST 1.1 существует по крайней мере одно измеримое поражение
5. Гистологически или цитологически подтвержденный HER2-положительный метастатический рак молочной железы.

6. Предшествующее лечение трастузумабом (≥2 циклов при наличии метастазов или

   ≥3 месяцев в условиях адъювантной/неоадъювантной терапии) и Таксан (≥2 циклов в любых условиях или до непереносимого НЯ или прогрессирования во время лечения).

7. Ранее выявлено ≤2 схем химиотерапии в условиях метастазирования;

8. Требуемые лабораторные значения, включая следующие параметры:

   ANC: ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л; Количество тромбоцитов: ≥ 90 x 10^9/л; Гемоглобин: ≥ 90 г/л; Общий билирубин: ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); АЛТ и АСТ: ≤ 2 х ВГН (пациенты с метастазами в печень: ≤ 5 х ВГН); АМК и креатинин:

   ≤ 1x ВГН; CCR ≥ 50 мл/мин; ФВ ЛЖ: ≥ 50%; QTcF: < 450 мс (мужчины), < 470 мс (женщины);

9. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Получал капецитабин при метастазах;
2. Получали направленный на HER2 ингибитор тирозинкиназы (включая лапатиниб, нератиниб и пиротиниб);
3. Суммарная доза доксорубицина >400 мг/м2 или эпирубицина >800 мг/м2 или эквивалентная доза других антрациклиновых препаратов в адъювантной/неоадъювантной/метастатической терапии);
4. Получил операцию, химиотерапию, лучевую терапию или таргетную терапию в течение 28 дней до рандомизации. Получали гормональную терапию в течение 7 дней до рандомизации;
5. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до рандомизации.
6. Известный дефект дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD);
7. КТ или МРТ подтвердили метастазы в головной мозг;
8. Поражение кости или кожи как уникальное целевое поражение;
9. Вторые злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки и плоскоклеточного рака;
10. Факторы, влияющие на использование перорального введения (например, неспособность глотать, хронический понос и кишечная непроходимость и др.);
11. Неконтролируемый выпот в третье пространство (например, плевральная жидкость и асцит) путем дренирования или другого клинического вмешательства;
12. получение любой другой противоопухолевой терапии после информированного согласия;
13. Отсутствие прогрессирования после или во время последней противоопухолевой терапии в соответствии с RECIST1.1;
14. Любые заболевания сердца в анамнезе, включая 1) стенокардию; (2) аритмия, требующая медикаментозного лечения или имеющая клиническое значение; (3) инфаркт миокарда; (4) сердечная недостаточность; (5) любое другое заболевание сердца, которое исследователь считает неподходящим для участия в этом исследовании и т. д.;
15. Иммунодефицит в анамнезе, приобретенный или врожденный иммунодефицит (ВИЧ-положительный), трансплантация органов в анамнезе;
16. Неврологические или психические расстройства в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию;
17. Сопутствующее заболевание, по мнению исследователей, которое может причинить серьезный вред безопасности пациентов или завершению данного исследования;
18. Все пациентки женского пола в период грудного вскармливания или в детородном периоде или с положительным результатом теста на беременность или отказывающиеся от применения надежного метода контрацепции во время исследования;
19. Любые другие ситуации, признанные исследователем неприемлемыми для участия в данном исследовании.