Pyrotinib più capecitabina rispetto a lapatinib più capecitabina in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+. (FEBE)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤70 anni.
2. Performance status ECOG da 0 a 1.
3. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
4. Secondo RECIST 1.1 esiste almeno una lesione misurabile
5. Istologicamente o citologicamente confermato carcinoma mammario metastatico HER2 positivo.

6. Precedente trattamento con trastuzumab (≥2 cicli in ambito metastatico, o

   ≥3 mesi in ambiente adiuvante/neoadiuvante) e Taxane (≥2 cicli in qualsiasi ambiente o fino a EA insopportabile o progressione durante il trattamento).

7. Ricevuti in precedenza ≤2 regimi chemioterapici in ambito di metastasi;

8. Valori di laboratorio richiesti inclusi i seguenti parametri:

   ANC: ≥ 1,5 x 10^9/l; Conta piastrinica: ≥ 90 x 10^9/L; Emoglobina: ≥ 90 g/L; Bilirubina totale: ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); ALT e AST: ≤ 2 x ULN (pazienti con metastasi epatiche: ≤ 5 x ULN); BUN e Creatinina:

   ≤ 1x ULN;CCR≥50 mL/min;LVEF: ≥ 50%;QTcF: < 450 ms (maschi)，< 470 ms (femmine);

9. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Capecitabina ricevuta in ambiente metastatico;
2. Ricevuto inibitore della tirosin-chinasi mirato a HER2 (inclusi Lapatinib, Neratinib e Pyrotinib);
3. Dosaggio cumulato di Doxorubicina >400 mg/m^2 o Epirubicina >800 mg/m^2 o uguale dosaggio di altri farmaci antraciclinici in setting adiuvante/neoadiuvante/metastatico);
4. - Ricevuto intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia o terapia target entro 28 giorni prima della randomizzazione. Terapia ormonale ricevuta entro 7 giorni prima della randomizzazione;
5. Partecipazione ad altri studi clinici nei 28 giorni precedenti la randomizzazione.
6. Difetto noto della diidro pirimidina deidrogenasi (DPD);
7. CT o MRI hanno confermato le metastasi cerebrali;
8. Lesione ossea o cutanea come unica lesione target;
9. Secondi tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito, del carcinoma in situ della cervice uterina e del carcinoma a cellule squamose;
10. Fattori che influenzano l'uso della somministrazione orale (ad es. incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.);
11. Versamento incontrollato del terzo spazio (come liquido pleurico e ascite) mediante drenaggio o altro intervento clinico;
12. Ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale previo consenso informato;
13. Non progredito dopo o durante l'ultima terapia antitumorale, secondo RECIST1.1;
14. Storia di qualsiasi tipo di malattia cardiaca, tra cui 1) Angina pectoris; (2) L'aritmia ha richiesto farmaci o con significato clinico; (3) infarto del miocardio; (4) insufficienza cardiaca; (5) Qualsiasi altra malattia cardiaca giudicata dal ricercatore non idonea a partecipare a questo studio, ecc.;
15. Storia di immunodeficienza, immunodeficienza acquisita o congenita (HIV positiva), storia di trapianto di organi;
16. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza;
17. Malattia concomitante giudicata dagli investigatori che potrebbe causare gravi danni alla sicurezza dei pazienti o al completamento di questo studio;
18. Tutte le pazienti di sesso femminile in periodo di allattamento al seno o in periodo fertile o con risultato positivo al test di gravidanza o che rifiutano di assumere un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio;
19. Qualsiasi altra situazione giudicata dallo sperimentatore non idonea per la partecipazione a questo studio.