Pyrotinib Plus Capecitabine kontra Lapatinib Plus Capecitabin hos patienter med HER2+ metastaserad bröstcancer. (PHOEBE)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 och ≤70 år.
2. ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
3. Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
4. Enligt RECIST 1.1 finns det minst en mätbar lesion
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HER2-positiv metastaserande bröstcancer.

6. Tidigare behandling med trastuzumab (≥2 cykler i metastaserande miljö, eller

   ≥3 månader i adjuvant/neoadjuvant läge) och Taxane (≥2 cykler i valfri miljö eller tills ohållbar biverkning eller progression under behandlingen).

7. Tidigare avslöjade ≤2 kemoterapikurer vid metastaser;

8. Obligatoriska laboratorievärden inklusive följande parametrar:

   ANC: ≥ 1,5 x 10^9/L; Trombocytantal: ≥ 90 x 10^9/L; Hemoglobin: ≥ 90 g/L; Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); ALAT och ASAT: ≤ 2 x ULN (patienter med levermetastaser: ≤5 x ULN); BUN och kreatinin:

   ≤ 1x ULN; CCR≥50 mL/min; LVEF: ≥ 50 %; QTcF: < 450 ms (man)，< 470 ms (kvinna);

9. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Fick capecitabin i metastaserande miljö;
2. Fick HER2 riktad tyrosinkinashämmare (inklusive Lapatinib, Neratinib och Pyrotinib);
3. Kumulerad dos av Doxorubincin >400 mg/m^2 eller Epirubicin >800 mg/m^2 eller lika stor dos av andra antracyklinläkemedel i adjuvans/neoadjuvans/metastaserande miljö);
4. Fick operation, kemoterapi, strålbehandling eller målterapi inom 28 dagar före randomisering. Fick hormonbehandling inom 7 dagar före randomisering;
5. Deltog i annan klinisk prövning inom 28 dagar före randomisering.
6. Känd dihydropyrimidindehydrogenas（DPD）defekt;
7. CT eller MRI bekräftade hjärnmetastaser;
8. Ben- eller hudskada som unik målskada;
9. Andra maligniteter inom 5 år, förutom botade hudbasalcellscancer, karcinom in situ av livmoderhalscancer och skivepitelcancer;
10. Faktorer som påverkar användningen av oral administrering (t.ex. oförmögen att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.);
11. Okontrollerad utgjutning från tredje utrymmet (såsom pleuralvätska och ascites) genom dränering eller annan klinisk intervention;
12. Ta emot annan antitumörbehandling efter informerat samtycke;
13. Ej framskriden efter eller under den senaste antitumörbehandlingen, enligt RECIST1.1;
14. Historik av någon form av hjärtsjukdom, inklusive 1) Angina pectoris; (2) Arytmi krävs medicinering eller med klinisk betydelse; (3) Myokardinfarkt; (4) Hjärtsvikt; (5) Alla andra hjärtsjukdomar som av forskaren bedöms som olämpliga för att delta i denna studie, etc;
15. Historik av immunbrist, förvärvad eller medfödd immunbrist (hiv-positiv), historia av organtransplantation;
16. Tidigare neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
17. Samtidig sjukdom bedömd av utredare som kan orsaka allvarlig skada för patienters säkerhet eller slutförandet av denna studie;
18. Alla kvinnliga patienter i amningsperiod eller i barnafödande period eller med positivt graviditetstestresultat eller vägrar att ta en pålitlig preventivmetod under studien;
19. Alla andra situationer som utredaren bedömer som olämpliga för att delta i denna studie.