Pyrotinib plus kapecitabin versus lapatinib plus kapecitabin u pacientek s HER2+ metastatickým karcinomem prsu. (PHOEBE)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku ≥18 a ≤70 let.
2. Stav výkonu ECOG 0 až 1.
3. Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
4. Podle RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2 pozitivní metastatický karcinom prsu.

6. Předchozí léčba trastuzumabem (≥2 cykly u metastatického onemocnění, popř

   ≥3 měsíce v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě) a Taxan (≥2 cykly v jakémkoli nastavení nebo do nesnesitelného AE nebo progrese během léčby).

7. Dříve oživené ≤ 2 režimy chemoterapie u metastáz;

8. Požadované laboratorní hodnoty včetně následujících parametrů:

   ANC: > 1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček: ≥ 90 x 10^9/l; Hemoglobin: ≥ 90 g/l; Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); ALT a AST: ≤ 2 x ULN (pacienti s jaterními metastázami: ≤ 5 x ULN); BUN a kreatinin:

   ≤ 1x ULN; CCR ≥ 50 ml/min; LVEF: ≥ 50 %; QTcF: < 450 ms (muž)，< 470 ms（žena）;

9. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Přijatý kapecitabin v metastatickém stavu;
2. Přijatý inhibitor tyrosinkinázy cílený na HER2 (včetně lapatinibu, neratinibu a pyrotinibu);
3. Kumulovaná dávka doxorubincinu >400 mg/m^2 nebo epirubicinu >800 mg/m^2 nebo stejná dávka jiných antracyklinových léčiv v adjuvantní/neoadjuvantní/metastatické léčbě);
4. Absolvoval chirurgický zákrok, chemoterapii, radioterapii nebo cílovou terapii během 28 dnů před randomizací. podstoupila hormonální léčbu během 7 dnů před randomizací;
5. Účastnil se jiné klinické studie během 28 dnů před randomizací.
6. Známý defekt dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD);
7. CT nebo MRI potvrdily mozkové metastázy;
8. Kostní nebo kožní léze jako jedinečná cílová léze;
9. Druhé malignity do 5 let, kromě vyléčeného kožního bazaliomu, karcinomu in-situ děložního čípku a spinocelulárního karcinomu;
10. Faktory ovlivňující užívání perorálního podání (např. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost atd.);
11. Nekontrolovaný výpotek ze třetího prostoru (jako je pleurální tekutina a ascites) drenáží nebo jiným klinickým zásahem;
12. Podávání jakékoli další protinádorové terapie po informovaném souhlasu;
13. Neprogrese po poslední protinádorové terapii nebo během ní, podle RECIST1.1;
14. Anamnéza jakéhokoli srdečního onemocnění, včetně 1) anginy pectoris; (2) Arytmie vyžadující medikaci nebo s klinickým významem; (3) infarkt myokardu; (4) srdeční selhání; (5) Jakékoli jiné srdeční onemocnění, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii atd.;
15. Imunodeficience v anamnéze, získaná nebo vrozená imunodeficience (HIV pozitivní), transplantace orgánů v anamnéze;
16. Neurologické nebo psychiatrické poruchy v anamnéze, včetně epilepsie nebo demence;
17. Průběžné onemocnění posouzené výzkumnými pracovníky, které může vážně poškodit bezpečnost pacientů nebo dokončení této studie;
18. všechny pacientky v období kojení nebo v období plodnosti nebo s pozitivním výsledkem těhotenského testu nebo odmítající užívat spolehlivou metodu antikoncepce během studie;
19. Jakékoli jiné situace, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii.