Pyrotinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine hos patienter med HER2+ metastatisk brystkræft. (PHOEBE)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤70 år.
2. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
3. Forventet levetid på mere end 12 uger.
4. Ifølge RECIST 1.1 eksisterer der mindst én målbar læsion
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2 positiv metastatisk brystkræft.

6. Forudgående behandling med trastuzumab (≥2 cyklusser i metastaserende omgivelser, eller

   ≥3 måneder i adjuverende/neoadjuverende omgivelser) og Taxane (≥2 cyklusser i enhver indstilling eller indtil uudholdelig AE eller progression under behandlingen).

7. Tidligere revevede ≤2 kemoterapi regimer i metastase indstilling;

8. Påkrævede laboratorieværdier inklusive følgende parametre:

   ANC: ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodpladeantal: ≥ 90 x 10^9/L; Hæmoglobin: ≥ 90 g/L; Total bilirubin: ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); ALT og ASAT: ≤ 2 x ULN (patienter med levermetastaser: ≤5 x ULN); BUN og kreatinin:

   ≤ 1x ULN; CCR≥50 mL/min; LVEF: ≥ 50%; QTcF: < 450 ms (mand)，< 470 ms (kvinde);

9. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog capecitabin i metastatiske omgivelser;
2. Modtog HER2 målrettet tyrosinkinasehæmmer (inklusive Lapatinib, Neratinib og Pyrotinib);
3. Kumuleret dosis af Doxorubincin >400 mg/m^2 eller Epirubicin >800 mg/m^2 eller tilsvarende dosis af andre antracyklinlægemidler i adjuverende/neoadjuverende/metastatiske omgivelser);
4. Modtog kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller målterapi inden for 28 dage før randomisering. Modtog hormonbehandling inden for 7 dage før randomisering;
5. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 28 dage før randomisering.
6. Kendt dihydro pyrimidin dehydrogenase (DPD) defekt;
7. CT eller MR bekræftede hjernemetastaser;
8. Knogle- eller hudlæsion som unik mållæsion;
9. Anden malignitet inden for 5 år, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, carcinom in-situ i livmoderhalsen og pladecellecarcinom;
10. Faktorer, der påvirker brugen af ​​oral administration (f. ude af stand til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.);
11. Ukontrolleret tredje rum effusion (såsom pleuravæske og ascites) ved dræning eller anden klinisk intervention;
12. Modtagelse af anden antitumorbehandling efter informeret samtykke;
13. Ikke fremskridt efter eller under den sidste antitumorbehandling, i henhold til RECIST1.1;
14. Historie om enhver form for hjertesygdom, herunder 1) Angina pectoris; (2) Arytmi påkrævet medicin eller med klinisk betydning; (3) Myokardieinfarkt; (4) Hjertesvigt; (5) Enhver anden hjertesygdom vurderet af forskeren som uegnet til at deltage i denne undersøgelse osv.;
15. Anamnese med immundefekt, erhvervet eller medfødt immundefekt (hiv-positiv), historie om organtransplantation;
16. Anamnese med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
17. Samtidig sygdom bedømt af efterforskere, der kan bringe alvorlig skade på patienternes sikkerhed eller færdiggørelsen af ​​denne undersøgelse;
18. Alle kvindelige patienter i ammeperioden eller i den fødedygtige periode eller med positivt graviditetstestresultat eller nægter at tage en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen;
19. Alle andre situationer vurderet af investigator som uegnede til at deltage i denne undersøgelse.