Pyrotinib más capecitabina versus lapatinib más capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+. (PHOEBE)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤70 años.
2. Estado funcional ECOG de 0 a 1.
3. Esperanza de vida de más de 12 semanas.
4. Según RECIST 1.1, existe al menos una lesión medible
5. Cáncer de mama metastásico HER2 positivo confirmado histológicamente o citológicamente.

6. Tratamiento previo con trastuzumab (≥2 ciclos en contexto metastásico, o

   ≥3 meses en entorno adyuvante/neoadyuvante) y Taxane (≥2 ciclos en cualquier entorno o hasta EA insoportable o progresión durante el tratamiento).

7. Recibí previamente ≤2 regímenes de quimioterapia en el entorno de metástasis;

8. Valores de laboratorio requeridos, incluidos los siguientes parámetros:

   RAN: ≥ 1,5 x 10^9/L; Recuento de plaquetas: ≥ 90 x 10^9/L; Hemoglobina: ≥ 90 g/L; Bilirrubina total: ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN); ALT y AST: ≤ 2 x ULN (pacientes con metástasis hepáticas: ≤ 5 x ULN); BUN y Creatinina:

   ≤ 1x ULN;CCR≥50 mL/min;FEVI: ≥ 50 %;QTcF: < 450 ms (masculino), < 470 ms (femenino);

9. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Recibió capecitabina en un entorno metastásico;
2. Recibió un inhibidor de la tirosina quinasa dirigido a HER2 (incluidos Lapatinib, Neratinib y Pyrotinib);
3. Dosis acumulada de doxorrubicina >400 mg/m^2 o epirrubicina >800 mg/m^2 o dosis equivalentes de otros fármacos de antraciclina en el entorno adyuvante/neoadyuvante/metastásico);
4. Recibió cirugía, quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. Recibió terapia hormonal dentro de los 7 días previos a la aleatorización;
5. Participó en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
6. Defecto conocido de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD);
7. Metástasis cerebrales confirmadas por CT o MRI;
8. Lesión ósea o cutánea como única lesión diana;
9. Segundos tumores malignos dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma de células escamosas;
10. Factores que influyen en el uso de la administración oral (p. incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
11. Derrame del tercer espacio no controlado (como líquido pleural y ascitis) por drenaje u otra intervención clínica;
12. Recibir cualquier otra terapia antitumoral después del consentimiento informado;
13. Sin progresión después o durante la última terapia antitumoral, según RECIST1.1;
14. Antecedentes de cualquier tipo de enfermedad cardíaca, incluyendo 1) Angina de pecho; (2) Arritmia que requiere medicación o con significado clínico; (3) infarto de miocardio; (4) Insuficiencia cardíaca; (5) cualquier otra enfermedad cardíaca que el investigador considere no adecuada para participar en este estudio, etc.;
15. Antecedentes de Inmunodeficiencia, inmunodeficiencia adquirida o congénita (VIH positivo), antecedentes de trasplante de órganos;
16. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida la epilepsia o la demencia;
17. Enfermedad concomitante juzgada por los investigadores que puede causar un daño grave a la seguridad de los pacientes o la realización de este estudio;
18. Todas las pacientes mujeres en período de lactancia o en período fértil o con resultado positivo en la prueba de embarazo o que se nieguen a tomar un método anticonceptivo confiable durante el estudio;
19. Cualquier otra situación juzgada por el investigador como no adecuada para participar en este estudio.