EMpagliflotsiinin vaikutus sydämen toimintaan ja sydämen vajaatoiminnan biomarkkereihin potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti (EMMY)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabetes mellitukseen (T2DM) liittyy noin kaksi-kolme kertaa suurempi sydän- ja verisuonitapahtumien riski verrattuna henkilöihin, joilla ei ole diabetesta.
Natriumista riippuvainen glukoosin kotransportteri 2 (SGLT-2) ilmentyy pääasiassa ihmisen munuaisissa ja ohutsuolen soluissa. Nefronin proksimaalisessa tubuluksessa SGLT-2 vastaa noin 90 %:n suodatetun glukoosin takaisinimeytymisestä. SGLT-2:n estämisen osoitettiin lisäävän glukoosin erittymistä munuaisten kautta ja alentavan glukoosia. Myöhemmin kehitettiin useita SGLT-2-estäjiä, jotka on tällä hetkellä hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon.
Zinman ym. julkaisivat äskettäin tulokset EMPA-REG-OUTCOME (Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patient) -tutkimuksesta, jossa empagliflotsiinia sisältävän glukoosia alentavan hoidon kardiovaskulaarinen vaikutus verrattuna tavalliseen glukoosikontrolliin ilman SGLT-2:ta. inhibiittoria tutkittiin. Tutkimus osoitti odottamattoman pienenemisen ensisijaisessa yhdistetyssä päätetapahtumassa, joka käsitti sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin ja ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen. Vähennys johtui pääasiassa sydän- ja verisuoniperäisten kuolemantapausten suhteellisen riskin pienenemisestä 38 %; Lisäksi he osoittivat vaikuttavan 35 %:n suhteellisen riskin pienenemisen toissijaisessa päätetapahtumassa sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidossa. Empagliflotsiiniryhmässä havaitut hyödylliset vaikutukset näyttävät ilmenevän hyvin nopeasti hoidon aloittamisen jälkeen, kuten Kaplan-Meier-käyrien varhainen erottelu viittaa. Tämän havainnon aiheuttaneet mekanismit ovat kuitenkin epäselviä. On ehdotettu diureettisia vaikutuksia, jotka vaikuttavat sen jälkeen hemodynamiikkaan tai glukagonin mahdollisiin sydäntä suojaaviin vaikutuksiin, joiden tasot nousevat SGLT-2-inhibiittorihoidon aikana ja siitä johtuvaa ketoaineiden nousua tai pientä hematokriitin nousua.
Tutkimuksemme tavoitteena on selvittää, onko 72 tunnin sisällä akuutin sydäninfarktin jälkeen aloitetulla empagliflotsiinihoidolla vaikutusta sydämen vajaatoimintaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus tai ei.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Medical University of Graz
-
Graz, Itävalta, 8020
- Landeskrankenhaus Graz II Standort West
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Uniklinikum Salzburg
-
Vienna, Itävalta, 1030
- Krankenanstalt Rudolfstiftung
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Vienna
-
-
Burgenland
-
Eisenstadt, Burgenland, Itävalta, 7000
- Barmherzige Brüder Eisenstadt
-
-
Kärnten
-
Klagenfurt, Kärnten, Itävalta, 9020
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
-
-
Niederösterreich
-
St.Pölten, Niederösterreich, Itävalta, 3100
- Universitatsklinikum St. Polten
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Itävalta, 4021
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
-
Salzburg
-
Schwarzach Im Pongau, Salzburg, Itävalta, 5620
- Kardinal schwarzenberg Klinikum Schwarzach
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Itävalta, 6800
- VIVIT Institut am akademischen Lehrkrankenhaus Feldkirch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sydäninfarkti, jossa on merkkejä merkittävästä sydänlihaksen nekroosista, joka määritellään kreatiniinikinaasin nousuna >800 U/l ja troponiinin T-tasoksi (tai troponiini I-tasoksi) > 10x ULN (normaalin yläraja). Lisäksi vähintään yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä:
- Iskemian oireet
- EKG (sähkökardiogrammi) -muutokset, jotka viittaavat uuteen iskemiaan (uudet ST-T-muutokset tai uusi LBBB)
- Kuvanäyttö uudesta alueellisesta seinän liikkeen poikkeavuudesta
- 18-80 vuoden iässä
- Tietoinen suostumus on annettava kirjallisesti
- eGFR (glomerulussuodatusnopeus) > 45 ml/min/1,73 m2
- Verenpaine ennen ensimmäistä lääkkeen annosta: systolinen RR >110 mmHg
- Verenpaine ennen ensimmäistä lääkkeen annosta: RR diastolinen >70 mmHg
- ≤72 tuntia sydäninfarktin jälkeen (sepelvaltimon angiografian jälkeen)
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu diabeteksen muoto kuin tyypin 2 diabetes mellitus, diabeettinen ketoasidoosi
- Veren pH (potentiaalinen vety) < 7,32
- Tunnettu allergia SGLT-2-estäjille
- Hemodynaaminen epävakaus, joka määritellään katekoliamiinin, kalsiumherkistysaineiden tai fosfodiesteraasiestäjien suonensisäisellä antamisella
- >1 vaikea hypoglykemia viimeisen 6 kuukauden aikana ja hoito insuliinilla tai sulfonyyliurealla
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. sterilointi, kohdunsisäinen laite, vasektomoitu kumppani; tai lääketieteellinen kohdunpoisto)
- Akuutti oireinen virtsatieinfektio (UTI) tai sukupuolielinten infektio
- Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä millä tahansa SGLT-2-estäjillä tai jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa SGLT-2-estäjillä neljän viikon aikana ennen seulontakäyntiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Empagliflotsiini
Koehenkilöt saavat empagliflotsiinia 10 mg.
|
Potilas saa empagliflotsiinia 10 mg suun kautta kerran päivässä 26 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo oraalinen tabletti
Koehenkilöt saavat lumelääkettä.
|
Koehenkilö saa lumelääkettä suun kautta kerran päivässä 26 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset Nt-proBNP (N-terminaaliset Pro Brain Natriuretic Peptide) -tasot
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Ero nt-proBNP (N terminaalin pro brain natriuretic peptid) tasojen muutoksissa hoitoryhmien välillä satunnaistamisesta viikkoon 26
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset poistofraktiossa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Ero ejektiofraktion muutoksissa hoitoryhmien välillä satunnaistamisesta viikkoon 26 Ejektiofraktio mitattiin ultraäänellä.
|
26 viikkoa
|
|
Muutokset vasemman kammion loppudiastolisessa tilavuudessa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Ero vasemman kammion loppudiastolisen tilavuuden muutoksessa satunnaistamisesta viikkoon 26 (ultraäänellä mitattuna)
|
26 viikkoa
|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Ero sairaalahoidon kestossa hoitoryhmien välillä tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. Tämä tulosmitta sisältää kaikki sairaalassa vietetyt päivät ensimmäisen kotiutuksen jälkeen. |
30 viikkoa
|
|
Muutokset E/è-suhteessa lähtötasosta viikkoon 26
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 26
|
E/E'-suhde on vasemman kammion täyttöpaineen mitta. E/e'-suhde on diastolisen toiminnan arvioinnin parametri, jota käytetään usein sydämen vajaatoiminnassa säilyneen ejektiofraktion arvioinnissa. E/e´-suhteen johtamiseksi on jaettava mitraaliläpän sisäänvirtauksen E-aallon maksiminopeus E:n maksiminopeudella. Tavallisilla yksilöillä E/e´-suhde on <8. Diastolisen toimintahäiriön / heikentyneen rentoutumisen yhteydessä e´ on melko alhainen. Sitä vastoin E-aalto kasvaa kohonneilla täyttöpaineilla. Siten E/e´-suhde kasvaa diastolisen toimintahäiriön yhteydessä. E/e´-suhde >14 viittaa voimakkaasti kohonneisiin täyttöpaineisiin. |
Perustasosta viikkoon 26
|
|
Muutokset vasemman kammion loppusystolisessa tilavuudessa (LVESV) lähtötasosta viikkoon 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 26
|
End-systolic volume (ESV) on veren tilavuus kammiossa supistumisen tai systolen lopussa ja täyttymisen tai diastolen alussa. Vasemman kammion loppusystolinen tilavuus (LVESV) mitattiin lähtötilanteessa ja 26 viikon kuluttua kaikukardiografialla. |
Lähtötilanne viikkoon 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Harald Sourij, Assoc.-Prof., Medical University of Graz
- Päätutkija: Dirk von Lewinski, Assoc.-Prof., Medical University of Graz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kanie T, Mizuno A, Takaoka Y, Suzuki T, Yoneoka D, Nishikawa Y, Tam WWS, Morze J, Rynkiewicz A, Xin Y, Wu O, Providencia R, Kwong JS. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for people with cardiovascular disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 25;10(10):CD013650. doi: 10.1002/14651858.CD013650.pub2.
- Tripolt NJ, Kolesnik E, Pferschy PN, Verheyen N, Ablasser K, Sailer S, Alber H, Berger R, Kaulfersch C, Leitner K, Lichtenauer M, Mader A, Moertl D, Oulhaj A, Reiter C, Rieder T, Saely CH, Siller-Matula J, Weidinger F, Zechner PM, von Lewinski D, Sourij H; EMMY study group. Impact of EMpagliflozin on cardiac function and biomarkers of heart failure in patients with acute MYocardial infarction-The EMMY trial. Am Heart J. 2020 Mar;221:39-47. doi: 10.1016/j.ahj.2019.12.004. Epub 2019 Dec 12.
- von Lewinski D, Kolesnik E, Tripolt NJ, Pferschy PN, Benedikt M, Wallner M, Alber H, Berger R, Lichtenauer M, Saely CH, Moertl D, Auersperg P, Reiter C, Rieder T, Siller-Matula JM, Gager GM, Hasun M, Weidinger F, Pieber TR, Zechner PM, Herrmann M, Zirlik A, Holman RR, Oulhaj A, Sourij H. Empagliflozin in acute myocardial infarction: the EMMY trial. Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4421-4432. doi: 10.1093/eurheartj/ehac494.
- Benedikt M, Mangge H, Aziz F, Curcic P, Pailer S, Herrmann M, Kolesnik E, Tripolt NJ, Pferschy PN, Wallner M, Zirlik A, Sourij H, von Lewinski D. Impact of the SGLT2-inhibitor empagliflozin on inflammatory biomarkers after acute myocardial infarction - a post-hoc analysis of the EMMY trial. Cardiovasc Diabetol. 2023 Jul 5;22(1):166. doi: 10.1186/s12933-023-01904-6.
- Aziz F, Tripolt NJ, Pferschy PN, Kolesnik E, Mangge H, Curcic P, Hermann M, Meinitzer A, von Lewinski D, Sourij H; EMMY Investigators. Alterations in trimethylamine-N-oxide in response to Empagliflozin therapy: a secondary analysis of the EMMY trial. Cardiovasc Diabetol. 2023 Jul 20;22(1):184. doi: 10.1186/s12933-023-01920-6.
- von Lewinski D, Kolesnik E, Aziz F, Benedikt M, Tripolt NJ, Wallner M, Pferschy PN, von Lewinski F, Schwegel N, Holman RR, Oulhaj A, Moertl D, Siller-Matula J, Sourij H. Timing of SGLT2i initiation after acute myocardial infarction. Cardiovasc Diabetol. 2023 Sep 30;22(1):269. doi: 10.1186/s12933-023-02000-5.
- Sourij C, Oulhaj A, Aziz F, Tripolt NJ, Aberer F, Pferschy PN, Postula M, Drexel H, Benedikt M, Kolesnik E, Pieber TR, Bugger H, von Lewinski D, Sourij H. Impact of glycaemic status on the cardiac effects of empagliflozin when initiated immediately after myocardial infarction: A post-hoc analysis of the EMMY trial. Diabetes Obes Metab. 2024 May;26(5):1971-1975. doi: 10.1111/dom.15477. Epub 2024 Jan 29. No abstract available.
- Sourij C, Aziz F, Tripolt NJ, Siller-Matula J, Pferschy PN, Kolesnik E, Wallner M, Eyileten C, Postula M, Oulhaj A, Sourij H, von Lewinski D; EMMY study group. Effects of empagliflozin in women and men with acute myocardial infarction: An analysis from the EMMY trial. Hellenic J Cardiol. 2024 Jan-Feb;75:3-8. doi: 10.1016/j.hjc.2023.05.007. Epub 2023 May 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Sydämen vajaatoiminta
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Empagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-2017-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .