Impacto de EMpagliflozin en la función cardíaca y biomarcadores de insuficiencia cardíaca en pacientes con infarto agudo de miocardio (EMMY)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) se asocia con un aumento de aproximadamente dos a tres veces el riesgo de eventos cardiovasculares en comparación con sujetos sin diabetes.
El cotransportador de glucosa dependiente de sodio 2 (SGLT-2) se expresa principalmente en riñones humanos y células del intestino delgado. En el túbulo proximal de la nefrona SGLT-2 es responsable de la reabsorción de aproximadamente el 90% de la glucosa filtrada. Se demostró que la inhibición de SGLT-2 aumenta la excreción renal de glucosa y reduce la glucosa. Posteriormente, se desarrollaron varios inhibidores de SGLT-2 y actualmente están aprobados para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
Recientemente, Zinman et al publicaron los resultados del ensayo EMPA-REG-OUTCOME (Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patient) donde el impacto cardiovascular de un régimen de reducción de glucosa que incluye Empagliflozin en comparación con el control de glucosa habitual sin un SGLT-2 se investigó el inhibidor. El ensayo demostró una reducción inesperada en el criterio principal de valoración compuesto, que comprende muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal. La reducción se debió principalmente a una reducción del riesgo relativo de muertes cardiovasculares del 38 %; además, demostraron una impresionante reducción del riesgo relativo del 35 % en el criterio de valoración secundario de hospitalización por insuficiencia cardíaca. Es de destacar que los efectos beneficiosos observados en el grupo de Empagliflozina parecen ocurrir muy rápidamente después de comenzar el tratamiento, como sugiere la separación temprana de las curvas de Kaplan-Meier. Sin embargo, los mecanismos responsables de este hallazgo siguen sin estar claros. Se han sugerido efectos diuréticos con posterior impacto sobre la hemodinámica o potenciales efectos cardioprotectores del glucagón, cuyos niveles aumentan con el tratamiento con inhibidores de SGLT-2 y el consiguiente aumento de cuerpos cetónicos o un pequeño aumento del hematocrito.
El objetivo de nuestro ensayo es investigar si el tratamiento con empagliflozina iniciado dentro de las 72 horas posteriores al infarto agudo de miocardio tiene un impacto sobre la insuficiencia cardíaca en sujetos con y sin diabetes mellitus tipo 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Graz, Austria, 8036
- Medical University of Graz
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Graz, Austria, 8020
- Landeskrankenhaus Graz II Standort West
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Salzburg, Austria, 5020
- Uniklinikum Salzburg
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Vienna, Austria, 1030
- Krankenanstalt Rudolfstiftung
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Vienna, Austria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Vienna
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Burgenland
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Eisenstadt, Burgenland, Austria, 7000
- Barmherzige Brüder Eisenstadt
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Kärnten
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Klagenfurt, Kärnten, Austria, 9020
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
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Niederösterreich
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St.Pölten, Niederösterreich, Austria, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
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Oberösterreich
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Linz, Oberösterreich, Austria, 4021
- Kepler Universitätsklinikum Linz
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Salzburg
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Schwarzach Im Pongau, Salzburg, Austria, 5620
- Kardinal schwarzenberg Klinikum Schwarzach
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Vorarlberg
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Feldkirch, Vorarlberg, Austria, 6800
- VIVIT Institut am akademischen Lehrkrankenhaus Feldkirch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Infarto de miocardio con evidencia de necrosis miocárdica significativa definida como un aumento en la creatinina quinasa >800 U/l y un nivel de troponina T (o nivel de troponina I) >10x ULN (límite superior de lo normal). Además, se debe cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:
- Síntomas de isquemia
- Cambios en el ECG (electrocardiograma) indicativos de nueva isquemia (nuevos cambios en ST-T o nuevo BRIHH)
- Evidencia por imágenes de una nueva anormalidad regional del movimiento de la pared
- 18 - 80 años de edad
- El consentimiento informado debe darse por escrito.
- eGFR (tasa de filtración glomerular) > 45 ml/min/1,73 m2
- Presión arterial antes de la primera dosis del fármaco: FR sistólica >110 mmHg
- Presión arterial antes de la primera dosis del fármaco: FR diastólica >70 mmHg
- ≤72h tras infarto de miocardio (tras la realización de una coronariografía)
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra forma de diabetes mellitus distinta de la diabetes mellitus tipo 2, antecedentes de cetoacidosis diabética
- pH sanguíneo (hidrógeno potencial) < 7,32
- Alergia conocida a los inhibidores de SGLT-2
- Inestabilidad hemodinámica definida por la administración intravenosa de catecolaminas, sensibilizadores del calcio o inhibidores de la fosfodiesterasa
- >1 episodio de hipoglucemia grave en los últimos 6 meses y tratamiento con insulina o sulfonilurea
- Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos adecuados (es decir, esterilización, dispositivo intrauterino, pareja vasectomizada; o antecedentes médicos de histerectomía)
- Infección aguda sintomática del tracto urinario (ITU) o infección genital
- Pacientes actualmente en tratamiento con cualquier inhibidor de SGLT-2 o que hayan recibido tratamiento con cualquier inhibidor de SGLT-2 en las 4 semanas anteriores a la visita de selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Empagliflozina
Los sujetos recibirán Empagliflozin 10 mg.
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El sujeto recibirá Empagliflozin 10 mg por vía oral una vez al día durante 26 semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Tableta oral de placebo
Los sujetos recibirán placebo.
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El sujeto recibirá Placebo por vía oral una vez al día durante 26 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los niveles de Nt-proBNP (propéptido natriurético cerebral N-terminales)
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Diferencia en el cambio de los niveles de nt-proBNP (N terminales pro péptido natriurético cerebral) entre los grupos de tratamiento desde la aleatorización hasta la semana 26
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la fracción de eyección
Periodo de tiempo: 26 semanas
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La diferencia en el cambio de la fracción de eyección entre los grupos de tratamiento desde la aleatorización hasta la semana 26 se midió mediante ecografía.
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26 semanas
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Cambios en el volumen telediastólico del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Diferencia en el cambio del volumen telediastólico del ventrículo izquierdo desde la aleatorización hasta la semana 26 (medido mediante ecografía)
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26 semanas
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 30 semanas
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Diferencia en la duración de la estancia hospitalaria entre los grupos de tratamiento después del inicio del tratamiento del estudio. Esta medida de resultado incluye todos los días de estancia hospitalaria en un hospital después del alta inicial. |
30 semanas
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Cambios en la relación E/è desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 26
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La relación E/E' es una medida de la presión de llenado del ventrículo izquierdo. La relación E/e' es un parámetro para la evaluación de la función diastólica que se utiliza frecuentemente para la evaluación de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. Para derivar la relación E/e´ se debe dividir la velocidad máxima de la onda E del flujo de entrada de la válvula mitral por la velocidad máxima de E. En individuos normales la relación E/e´ es <8. En presencia de disfunción diastólica/relajación alterada, e´ será bastante baja. Por el contrario, la onda E aumenta con presiones de llenado elevadas. Por tanto, la relación E/e´ aumentará en presencia de disfunción diastólica. Una relación E/e´>14 es altamente sugestiva de presiones de llenado elevadas. |
Desde el inicio hasta la semana 26
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Cambios en el volumen telesistólico del ventrículo izquierdo (LVESV) desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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El volumen telesistólico (ESV) es el volumen de sangre en un ventrículo al final de la contracción o sístole y al comienzo del llenado o diástole. El volumen sistólico final del ventrículo izquierdo (LVESV) se midió al inicio y después de 26 semanas mediante ecocardiografía. |
Línea de base hasta la semana 26
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Harald Sourij, Assoc.-Prof., Medical University of Graz
- Investigador principal: Dirk von Lewinski, Assoc.-Prof., Medical University of Graz
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kanie T, Mizuno A, Takaoka Y, Suzuki T, Yoneoka D, Nishikawa Y, Tam WWS, Morze J, Rynkiewicz A, Xin Y, Wu O, Providencia R, Kwong JS. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for people with cardiovascular disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 25;10(10):CD013650. doi: 10.1002/14651858.CD013650.pub2.
- Tripolt NJ, Kolesnik E, Pferschy PN, Verheyen N, Ablasser K, Sailer S, Alber H, Berger R, Kaulfersch C, Leitner K, Lichtenauer M, Mader A, Moertl D, Oulhaj A, Reiter C, Rieder T, Saely CH, Siller-Matula J, Weidinger F, Zechner PM, von Lewinski D, Sourij H; EMMY study group. Impact of EMpagliflozin on cardiac function and biomarkers of heart failure in patients with acute MYocardial infarction-The EMMY trial. Am Heart J. 2020 Mar;221:39-47. doi: 10.1016/j.ahj.2019.12.004. Epub 2019 Dec 12.
- von Lewinski D, Kolesnik E, Tripolt NJ, Pferschy PN, Benedikt M, Wallner M, Alber H, Berger R, Lichtenauer M, Saely CH, Moertl D, Auersperg P, Reiter C, Rieder T, Siller-Matula JM, Gager GM, Hasun M, Weidinger F, Pieber TR, Zechner PM, Herrmann M, Zirlik A, Holman RR, Oulhaj A, Sourij H. Empagliflozin in acute myocardial infarction: the EMMY trial. Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4421-4432. doi: 10.1093/eurheartj/ehac494.
- Benedikt M, Mangge H, Aziz F, Curcic P, Pailer S, Herrmann M, Kolesnik E, Tripolt NJ, Pferschy PN, Wallner M, Zirlik A, Sourij H, von Lewinski D. Impact of the SGLT2-inhibitor empagliflozin on inflammatory biomarkers after acute myocardial infarction - a post-hoc analysis of the EMMY trial. Cardiovasc Diabetol. 2023 Jul 5;22(1):166. doi: 10.1186/s12933-023-01904-6.
- Aziz F, Tripolt NJ, Pferschy PN, Kolesnik E, Mangge H, Curcic P, Hermann M, Meinitzer A, von Lewinski D, Sourij H; EMMY Investigators. Alterations in trimethylamine-N-oxide in response to Empagliflozin therapy: a secondary analysis of the EMMY trial. Cardiovasc Diabetol. 2023 Jul 20;22(1):184. doi: 10.1186/s12933-023-01920-6.
- von Lewinski D, Kolesnik E, Aziz F, Benedikt M, Tripolt NJ, Wallner M, Pferschy PN, von Lewinski F, Schwegel N, Holman RR, Oulhaj A, Moertl D, Siller-Matula J, Sourij H. Timing of SGLT2i initiation after acute myocardial infarction. Cardiovasc Diabetol. 2023 Sep 30;22(1):269. doi: 10.1186/s12933-023-02000-5.
- Sourij C, Oulhaj A, Aziz F, Tripolt NJ, Aberer F, Pferschy PN, Postula M, Drexel H, Benedikt M, Kolesnik E, Pieber TR, Bugger H, von Lewinski D, Sourij H. Impact of glycaemic status on the cardiac effects of empagliflozin when initiated immediately after myocardial infarction: A post-hoc analysis of the EMMY trial. Diabetes Obes Metab. 2024 May;26(5):1971-1975. doi: 10.1111/dom.15477. Epub 2024 Jan 29. No abstract available.
- Sourij C, Aziz F, Tripolt NJ, Siller-Matula J, Pferschy PN, Kolesnik E, Wallner M, Eyileten C, Postula M, Oulhaj A, Sourij H, von Lewinski D; EMMY study group. Effects of empagliflozin in women and men with acute myocardial infarction: An analysis from the EMMY trial. Hellenic J Cardiol. 2024 Jan-Feb;75:3-8. doi: 10.1016/j.hjc.2023.05.007. Epub 2023 May 24.
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Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Insuficiencia cardiaca
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Empagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- HS-2017-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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