Impacto da EMpagliflozina na Função Cardíaca e Biomarcadores de Insuficiência Cardíaca em Pacientes com Infarto Agudo do Miocárdio (EMMY)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) está associado a um risco cerca de duas a três vezes maior de eventos cardiovasculares em comparação com indivíduos sem diabetes.
O cotransportador de glicose dependente de sódio 2 (SGLT-2) é expresso principalmente em rins humanos e células do intestino delgado. No túbulo proximal do néfron o SGLT-2 é responsável pela reabsorção de aproximadamente 90% da glicose filtrada. A inibição do SGLT-2 mostrou aumentar a excreção renal de glicose e diminuir a glicose. Posteriormente, vários inibidores de SGLT-2 foram desenvolvidos e atualmente aprovados para o tratamento do diabetes tipo 2.
Recentemente, Zinman et al publicaram os resultados do estudo EMPA-REG-OUTCOME (Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patient), onde o impacto cardiovascular de um regime de redução da glicose incluindo Empagliflozina em comparação com o controle usual da glicose sem um SGLT-2 inibidor foi investigado. O estudo demonstrou uma redução inesperada no endpoint primário composto, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal. A redução foi impulsionada principalmente por uma redução de 38% no risco relativo de mortes cardiovasculares; além disso, eles demonstraram uma impressionante redução de risco relativo de 35% na hospitalização de desfecho secundário por insuficiência cardíaca. É digno de nota que os efeitos benéficos observados no grupo Empagliflozina parecem ocorrer muito rapidamente após o início do tratamento, conforme sugerido pela separação precoce das curvas de Kaplan-Meier. No entanto, os mecanismos responsáveis por esse achado ainda não estão claros. Têm sido sugeridos efeitos diuréticos com subsequente impacto na hemodinâmica ou potenciais efeitos cardioprotetores do glucagon, cujos níveis se elevam sob o tratamento com inibidores de SGLT-2 e o consequente aumento de corpos cetônicos ou um pequeno aumento do hematócrito.
O objetivo do nosso estudo é investigar se o tratamento com Empagliflozina iniciado dentro de 72 horas após o infarto agudo do miocárdio tem impacto na insuficiência cardíaca em indivíduos com e sem diabetes mellitus tipo 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Graz, Áustria, 8036
- Medical University of Graz
-
Graz, Áustria, 8020
- Landeskrankenhaus Graz II Standort West
-
Salzburg, Áustria, 5020
- Uniklinikum Salzburg
-
Vienna, Áustria, 1030
- Krankenanstalt Rudolfstiftung
-
Vienna, Áustria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Vienna
-
-
Burgenland
-
Eisenstadt, Burgenland, Áustria, 7000
- Barmherzige Brüder Eisenstadt
-
-
Kärnten
-
Klagenfurt, Kärnten, Áustria, 9020
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
-
-
Niederösterreich
-
St.Pölten, Niederösterreich, Áustria, 3100
- Universitatsklinikum St. Polten
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Áustria, 4021
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
-
Salzburg
-
Schwarzach Im Pongau, Salzburg, Áustria, 5620
- Kardinal schwarzenberg Klinikum Schwarzach
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Áustria, 6800
- VIVIT Institut am akademischen Lehrkrankenhaus Feldkirch
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Infarto do miocárdio com evidência de necrose miocárdica significativa definida como aumento da creatinina quinase >800 U/l e nível de troponina T (ou nível de troponina I) >10x LSN (limite superior do normal). Além disso, pelo menos 1 dos seguintes critérios deve ser atendido:
- Sintomas de isquemia
- Alterações no ECG (eletrocardiograma) indicativas de nova isquemia (novas alterações ST-T ou novo BRE)
- Evidência de imagem de nova anormalidade de movimento da parede regional
- 18 - 80 anos de idade
- O consentimento informado deve ser dado por escrito
- eGFR (taxa de filtração glomerular) > 45 ml/min/1,73m2
- Pressão arterial antes da primeira administração do medicamento: FR sistólica >110 mmHg
- Pressão arterial antes da primeira administração do medicamento: FR diastólica >70 mmHg
- ≤72h após infarto do miocárdio (após realização de coronariografia)
Critério de exclusão:
- Qualquer outra forma de diabetes mellitus que não diabetes mellitus tipo 2, história de cetoacidose diabética
- pH do sangue (hidrogênio potencial) < 7,32
- Alergia conhecida aos inibidores de SGLT-2
- Instabilidade hemodinâmica definida pela administração intravenosa de catecolaminas, sensibilizadores de cálcio ou inibidores da fosfodiesterase
- >1 episódio de hipoglicemia grave nos últimos 6 meses e tratamento com insulina ou sulfonilureia
- Mulheres com potencial para engravidar sem métodos contraceptivos adequados (i.e. esterilização, dispositivo intrauterino, parceiro vasectomizado; ou histórico médico de histerectomia)
- Infecção sintomática aguda do trato urinário (ITU) ou infecção genital
- Pacientes atualmente em tratamento com qualquer inibidor de SGLT-2 ou que tenham recebido tratamento com qualquer inibidor de SGLT-2 nas 4 semanas anteriores à visita de triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Empagliflozina
Os sujeitos receberão Empagliflozina 10mg.
|
O sujeito receberá Empagliflozina 10 mg por via oral uma vez ao dia durante 26 semanas.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Comprimido Oral Placebo
Os indivíduos receberão placebo.
|
O sujeito receberá Placebo por via oral uma vez ao dia durante 26 semanas.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações nos níveis de Nt-proBNP (N-terminales Pro Brain Natriuretic Peptide)
Prazo: 26 semanas
|
Diferença na alteração dos níveis de nt-proBNP (N terminales pro peptídeo natriurético cerebral) entre os grupos de tratamento desde a randomização até a semana 26
|
26 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudanças na fração de ejeção
Prazo: 26 semanas
|
A diferença na alteração da fração de ejeção entre os grupos de tratamento desde a randomização até a semana 26. A fração de ejeção foi medida por ultrassom.
|
26 semanas
|
|
Alterações no volume diastólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: 26 semanas
|
Diferença na alteração do volume diastólico final do ventrículo esquerdo desde a randomização até a semana 26 (medida por ultrassom)
|
26 semanas
|
|
Duração da internação hospitalar
Prazo: 30 semanas
|
Diferença na duração da internação hospitalar entre os grupos de tratamento após o início do tratamento do estudo. Esta medida de resultado inclui todos os dias de internação em um hospital após a alta inicial. |
30 semanas
|
|
Mudanças na relação E/è desde a linha de base até a semana 26
Prazo: Da linha de base até a semana 26
|
A relação E/E' é uma medida da pressão de enchimento do ventrículo esquerdo. A relação E/e' é um parâmetro de avaliação da função diastólica frequentemente utilizado na avaliação da insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada. Para derivar a relação E/e´ deve-se dividir a velocidade máxima da onda E do fluxo valvar mitral pela velocidade máxima de E. Em indivíduos normais a relação E/e´ é <8. Na presença de disfunção diastólica/relaxamento prejudicado, e´ será bastante baixo. Em contraste, a onda E aumenta com pressões de enchimento elevadas. Assim a relação E/e´ aumentará na presença de disfunção diastólica. Uma relação E/e'> 14 é altamente sugestiva de pressões de enchimento elevadas. |
Da linha de base até a semana 26
|
|
Alterações no volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV) desde o início até a semana 26
Prazo: Linha de base até a semana 26
|
O volume sistólico final (VSF) é o volume de sangue em um ventrículo no final da contração, ou sístole, e no início do enchimento, ou diástole. O volume sistólico final do ventrículo esquerdo (VSFVE) foi medido no início do estudo e após 26 semanas por ecocardiografia. |
Linha de base até a semana 26
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Harald Sourij, Assoc.-Prof., Medical University of Graz
- Investigador principal: Dirk von Lewinski, Assoc.-Prof., Medical University of Graz
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kanie T, Mizuno A, Takaoka Y, Suzuki T, Yoneoka D, Nishikawa Y, Tam WWS, Morze J, Rynkiewicz A, Xin Y, Wu O, Providencia R, Kwong JS. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for people with cardiovascular disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 25;10(10):CD013650. doi: 10.1002/14651858.CD013650.pub2.
- Tripolt NJ, Kolesnik E, Pferschy PN, Verheyen N, Ablasser K, Sailer S, Alber H, Berger R, Kaulfersch C, Leitner K, Lichtenauer M, Mader A, Moertl D, Oulhaj A, Reiter C, Rieder T, Saely CH, Siller-Matula J, Weidinger F, Zechner PM, von Lewinski D, Sourij H; EMMY study group. Impact of EMpagliflozin on cardiac function and biomarkers of heart failure in patients with acute MYocardial infarction-The EMMY trial. Am Heart J. 2020 Mar;221:39-47. doi: 10.1016/j.ahj.2019.12.004. Epub 2019 Dec 12.
- von Lewinski D, Kolesnik E, Tripolt NJ, Pferschy PN, Benedikt M, Wallner M, Alber H, Berger R, Lichtenauer M, Saely CH, Moertl D, Auersperg P, Reiter C, Rieder T, Siller-Matula JM, Gager GM, Hasun M, Weidinger F, Pieber TR, Zechner PM, Herrmann M, Zirlik A, Holman RR, Oulhaj A, Sourij H. Empagliflozin in acute myocardial infarction: the EMMY trial. Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4421-4432. doi: 10.1093/eurheartj/ehac494.
- Benedikt M, Mangge H, Aziz F, Curcic P, Pailer S, Herrmann M, Kolesnik E, Tripolt NJ, Pferschy PN, Wallner M, Zirlik A, Sourij H, von Lewinski D. Impact of the SGLT2-inhibitor empagliflozin on inflammatory biomarkers after acute myocardial infarction - a post-hoc analysis of the EMMY trial. Cardiovasc Diabetol. 2023 Jul 5;22(1):166. doi: 10.1186/s12933-023-01904-6.
- Aziz F, Tripolt NJ, Pferschy PN, Kolesnik E, Mangge H, Curcic P, Hermann M, Meinitzer A, von Lewinski D, Sourij H; EMMY Investigators. Alterations in trimethylamine-N-oxide in response to Empagliflozin therapy: a secondary analysis of the EMMY trial. Cardiovasc Diabetol. 2023 Jul 20;22(1):184. doi: 10.1186/s12933-023-01920-6.
- von Lewinski D, Kolesnik E, Aziz F, Benedikt M, Tripolt NJ, Wallner M, Pferschy PN, von Lewinski F, Schwegel N, Holman RR, Oulhaj A, Moertl D, Siller-Matula J, Sourij H. Timing of SGLT2i initiation after acute myocardial infarction. Cardiovasc Diabetol. 2023 Sep 30;22(1):269. doi: 10.1186/s12933-023-02000-5.
- Sourij C, Oulhaj A, Aziz F, Tripolt NJ, Aberer F, Pferschy PN, Postula M, Drexel H, Benedikt M, Kolesnik E, Pieber TR, Bugger H, von Lewinski D, Sourij H. Impact of glycaemic status on the cardiac effects of empagliflozin when initiated immediately after myocardial infarction: A post-hoc analysis of the EMMY trial. Diabetes Obes Metab. 2024 May;26(5):1971-1975. doi: 10.1111/dom.15477. Epub 2024 Jan 29. No abstract available.
- Sourij C, Aziz F, Tripolt NJ, Siller-Matula J, Pferschy PN, Kolesnik E, Wallner M, Eyileten C, Postula M, Oulhaj A, Sourij H, von Lewinski D; EMMY study group. Effects of empagliflozin in women and men with acute myocardial infarction: An analysis from the EMMY trial. Hellenic J Cardiol. 2024 Jan-Feb;75:3-8. doi: 10.1016/j.hjc.2023.05.007. Epub 2023 May 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Insuficiência cardíaca
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- HS-2017-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .