Kiertävä biomarkkeri amyotrofiselle lateraaliskleroosille (ALS)

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on harvinainen sairaus, jonka ilmaantuvuus on maailmanlaajuisesti 2-3 tapausta 100 000 yksilöä kohden vuodessa ja sille on tunnusomaista motoristen hermosolujen etenevä hermoston rappeutuminen. Kun motoriset neuronit rappeutuvat, aivojen kyky aloittaa ja hallita lihasten liikettä menetetään. ALS ilmenee kahdessa muodossa: tuttu ALS (FALS), jolla on perinnöllisiä riskigenotyyppejä, on vain 10 % tapauksista ja satunnainen ALS (SALS), jossa ei ole ilmeistä perinnöllisyyttä, on 90 % tapauksista. ALS voi ilmaantua sekä naisilla että miehillä missä iässä tahansa, mutta se on yleisempää yli 40-vuotiailla.

Vaikka ALS:n patogeneesin taustalla olevaa molekyylimekanismia tutkitaan edelleen, viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että motorisiin hermosoluihin vaikuttavat sairaudet voivat liittyä RNA-aineenvaihdunnan muutoksiin ja pienten ei-koodaavien mikro-RNA:iden (miRNA:iden) biogeneesiin. miRNA:t ovat kiertäviä molekyylejä, joiden ilmentymisprofiileilla on laajalti kuvattu olevan tärkeä potentiaali sairauden etenemisen seurannassa, edistää kohdennetumpien hoitojen kehittämistä ja/tai hoitojen tehokkuuden määrittämisessä. Spesifisten miRNA:iden ilmentymisen muuttuneita malleja on kuvattu useissa patologisissa olosuhteissa. Todisteet osoittavat, että tiettyjen miRNA:iden tasot ovat laskeneet merkittävästi myös ALS-potilailla. Muun muassa miRNA-218:lla on kuvattu olevan kriittinen rooli motoristen neuronien erilaistumisen alkamisessa ja solujen identiteetin ja kohtalon määrittämisessä.

Muutokset miRNA-218:n tasoissa ALS-potilaiden seerumissa voivat mahdollisesti tarjota hyödyllisiä työkaluja mahdollisen yhteyden määrittämiseen tämän sairauden kanssa ja sen ehdokkaaksi taudin etenemisen indikaattoriksi.