Zirkulierender Biomarker für Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine seltene Erkrankung mit einer weltweiten Inzidenz von 2-3 Fällen pro 100.000 Personen/Jahr und ist durch eine fortschreitende Neurodegeneration von Motoneuronen gekennzeichnet. Wenn Motoneuronen degenerieren, geht die Fähigkeit des Gehirns, Muskelbewegungen zu initiieren und zu kontrollieren, verloren. ALS manifestiert sich in zwei Formen: Familiäre ALS (FALS) mit vererbten Risikogenotypen macht nur 10 % der Fälle aus und sporadische ALS (SALS) ohne offensichtliche Erblichkeit macht 90 % der Fälle aus. ALS kann sowohl bei Frauen als auch bei Männern in jedem Alter auftreten, tritt jedoch häufiger bei Menschen über 40 Jahren auf.

Obwohl der molekulare Mechanismus, der der Pathogenese von ALS zugrunde liegt, noch untersucht wird, haben neuere Forschungen ergeben, dass Krankheiten, die Motoneuronen betreffen, mit Veränderungen des RNA-Metabolismus und der Biogenese kleiner nicht-kodierender Mikro-RNAs (miRNAs) in Verbindung gebracht werden können. miRNAs sind zirkulierende Moleküle, deren Expressionsprofile weithin als wichtiges Potenzial zur Überwachung des Krankheitsverlaufs, zur Förderung der Entwicklung gezielterer Therapien und/oder zur Bestimmung der Wirksamkeit von Behandlungen beschrieben werden. Veränderte Muster spezifischer miRNAs-Expression wurden bei mehreren pathologischen Zuständen beschrieben. Es gibt Hinweise auf eine signifikante Verringerung der Spiegel bestimmter miRNAs auch bei Patienten mit ALS. Unter anderem wurde beschrieben, dass miRNA-218 eine entscheidende Rolle beim Beginn der Differenzierung von Motoneuronen und bei der Feststellung von Zellidentität und -schicksal spielt.

Änderungen der miRNA-218-Spiegel im Serum von ALS-Patienten können möglicherweise nützliche Werkzeuge liefern, um die mögliche Assoziation mit dieser Krankheit zu bestimmen und sie als Indikator für das Fortschreiten der Krankheit zu kandidieren.