Sirkulerende biomarkør for amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en sjelden sykdom med en verdensomspennende forekomst på 2-3 tilfeller per 100 000 individer/år og den er preget av progressiv nevrodegenerasjon av motoriske nevroner. Når motoriske nevroner degenererer, går hjernens evne til å starte og kontrollere muskelbevegelser tapt. ALS manifesterer seg i to former: kjent ALS (FALS) med arvelige risikogenotyper, utgjør kun 10 % av tilfellene og sporadisk ALS (SALS) uten tilsynelatende arvelighet utgjør 90 % av tilfellene. ALS kan forekomme hos både kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i alle aldre, men er mer vanlig hos personer over 40 år.

Selv om den molekylære mekanismen som ligger til grunn for patogenesen til ALS fortsatt er under etterforskning, har nyere forskning avslørt at sykdommer som påvirker motoriske nevroner kan være assosiert med endringer i RNA-metabolisme og biogenese av små ikke-kodende mikro-RNA (miRNA). miRNA er sirkulerende molekyler, hvis ekspresjonsprofiler er bredt beskrevet for å ha et viktig potensial for å overvåke utviklingen av en sykdom, for å fremme utviklingen av mer målrettede terapier og/eller for å bestemme effektiviteten av behandlinger. Endrede mønstre av spesifikke miRNA-uttrykk er blitt beskrevet i flere patologiske tilstander. Bevis viser en betydelig reduksjon i nivåene av visse miRNA-er også hos pasienter med ALS. Blant annet har miRNA-218 blitt beskrevet å spille en kritisk rolle i utbruddet av differensiering av motorneuroner og i å etablere celleidentitet og skjebne.

Endringer i nivåene av miRNA-218 i serumet til ALS-pasienter kan potensielt gi nyttige verktøy for å bestemme mulig assosiasjon med denne sykdommen og for å kandidatere den som en indikator på sykdomsprogresjon.